Efectos del hipotiroidismo en la isquemia-reperfusión miocárdica: estudio mecánico-calorimétrico de la participación mitocondrial y farmacología
Se estudiarán las consecuencias de las alteraciones tiroideas en la energética y recuperación de corazones de rata expuestos a isquemia y reperfusión (I/R). Se estudiarán dos modelos: de atontamiento y de I/R severa, integrando la metodología mecánico-calorimétrica de los corazones enteros perfundid...
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Publicado: |
2019
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Ciencias Exactas Isquemia-reperfusión Calorimetría Hipotiroidismo Bayley Agnoli, Matías Consolini, Alicia Elvira Ragone, María Inés Efectos del hipotiroidismo en la isquemia-reperfusión miocárdica: estudio mecánico-calorimétrico de la participación mitocondrial y farmacología |
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Se estudiarán las consecuencias de las alteraciones tiroideas en la energética y recuperación de corazones de rata expuestos a isquemia y reperfusión (I/R). Se estudiarán dos modelos: de atontamiento y de I/R severa, integrando la metodología mecánico-calorimétrica de los corazones enteros perfundidos con mediciones bioquímicas de vías celulares cardioprotectoras y estimación de cambios de [Ca2+] en compartimentos celulares de cardiomiocitos aislados. Se generarán modelos de ratas hipotiroideas (HipoT, por administración de metimazol vía oral) y controles no tratados (C). Los corazones aislados y perfundidos por técnica de Langendorff se introducirán en un calorímetro de flujo y se expondrán a uno de los dos modelos de I/R, sin y con herramientas farmacológicas. El objetivo general es caracterizar los efectos mecánico-energéticos de las diversas condiciones en la disfunción por I/R, la interacción funcional entre mitocondrias, retículo sarcoplásmico y citosol (Mit-RS-cit) en la homeostasis de calcio, y los mecanismos implicados en la disfunción, mediante el tratamiento con herramientas farmacológicas selectivas. Se evaluarán las consecuencias energéticas y los mecanismos cardioprotectores directos en el miocardio de fármacos antiarrítmicos amiodarona y dronedarona en HipoT y C. |
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