Estudios genéticos y citogenéticos en Aplasia Medular

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La Aplasia Medular o Anemia Aplásica adquirida (AA) es una insuficiencia medularglobal cuantitativa, caracterizada por una médula ósea hipo-celular, pancitopenia yriesgo de progresión a Síndromes Mielodisplásicos (SMD). El 80% de los casos de AAson de etiología idiopática, vinculados a un desorden a...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Bestach, Yesica Soledad
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2015
Materias:
SINDROMES MIELODISPLASICOS
POLIMORFISMOS
CITOQUINAS
EXPRESION GENICA
APLASTIC ANEMIA
MYELODYSPLASTIC SYNDROMES
POLYMORPHISMS
CYTOKINES
GENE EXPRESSION
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5756_Bestach
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description La Aplasia Medular o Anemia Aplásica adquirida (AA) es una insuficiencia medularglobal cuantitativa, caracterizada por una médula ósea hipo-celular, pancitopenia yriesgo de progresión a Síndromes Mielodisplásicos (SMD). El 80% de los casos de AAson de etiología idiopática, vinculados a un desorden autoinmune subyacente. Losprincipales mecanismos relacionados a la supresión hematopoyética en AA involucranun incremento de las citoquinas TNF-α e IFN-γ producidas por linfocitos T citotóxicos y T helper (Th) 1, y el consecuente aumento de la apoptosis. También se observa undesbalance entre los diferentes subsets de linfocitos T y la desregulación de otrascitoquinas como IL-6 y TGF-β1. El objetivo fue estudiar polimorfismos asociados con la expresión diferencial de losgenes TNF, IFNG, IL6 y TGFB1, y establecer su relación con susceptibilidad y/ocaracterísticas clínico-patológicas en pacientes con AA y SMD. Además, determinarlos niveles de expresión de estas citoquinas y de los factores de transcripción Foxp3, T-bet, GATA-3 y RORγt en AA, a fin de caracterizar el desbalance entre los linfocitos Tregulatorios (Treg), Th1, Th2 y Th17, respectivamente. Los resultados sugieren que los polimorfismos estudiados no estarían asociados consusceptibilidad a AA; mientras que, existiría una relación entre los polimorfismos de losgenes TNF e IL6 y riesgo a SMD, en nuestra población. Las variantes polimórficasestudiadas estarían relacionadas con la severidad de las citopenias tanto en AA comoen SMD, pudiendo actuar como modificadores genéticos de la enfermedad. Loshallazgos del análisis de expresión en AA muestran un incremento de TNF e IL6, y unadisminución de TGBF1. La relación entre los factores de transcripción reflejaría unadisminución en la diferenciación y/o función de células Treg favoreciendo un estadopro-inflamatorio, principalmente Th1 y Th2, lo cual podría contribuir con losmecanismos patogénicos relacionados a la falla medular en los pacientes con AA.
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