Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos

Mostrar todas las versiones(3)

La presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertosmicroorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción deestos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan estetipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesi...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Tilve, Mariano Javier
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2012
Materias:
D-GALACTOFURANOSA
GLICOSIDACION
1,2-CIS
TIOGLICÓSIDO
TRICLOROACETIMIDATO
OLIGOSACARIDOS
GRUPOS PROTECTORES
EFECTOS DE SOLVENTE
D-GALACTOFURANOSE
GLYCOSYLATION
THIOGLYCOSIDE
TRICHLOROACETIMIDATE
OLIGOSACCARIDE
PROTECTING GROUPS
SOLVENT EFFECTS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5218_Tilve
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id todo:tesis_n5218_Tilve
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-134
collection Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA)
language Español
orig_language_str_mv Español
topic D-GALACTOFURANOSA
GLICOSIDACION
1,2-CIS
TIOGLICÓSIDO
TRICLOROACETIMIDATO
OLIGOSACARIDOS
GRUPOS PROTECTORES
EFECTOS DE SOLVENTE
D-GALACTOFURANOSE
GLYCOSYLATION
1,2-CIS
THIOGLYCOSIDE
TRICHLOROACETIMIDATE
OLIGOSACCARIDE
PROTECTING GROUPS
SOLVENT EFFECTS
spellingShingle D-GALACTOFURANOSA
GLICOSIDACION
1,2-CIS
TIOGLICÓSIDO
TRICLOROACETIMIDATO
OLIGOSACARIDOS
GRUPOS PROTECTORES
EFECTOS DE SOLVENTE
D-GALACTOFURANOSE
GLYCOSYLATION
1,2-CIS
THIOGLYCOSIDE
TRICHLOROACETIMIDATE
OLIGOSACCARIDE
PROTECTING GROUPS
SOLVENT EFFECTS
Tilve, Mariano Javier
Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
topic_facet D-GALACTOFURANOSA
GLICOSIDACION
1,2-CIS
TIOGLICÓSIDO
TRICLOROACETIMIDATO
OLIGOSACARIDOS
GRUPOS PROTECTORES
EFECTOS DE SOLVENTE
D-GALACTOFURANOSE
GLYCOSYLATION
1,2-CIS
THIOGLYCOSIDE
TRICHLOROACETIMIDATE
OLIGOSACCARIDE
PROTECTING GROUPS
SOLVENT EFFECTS
description La presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertosmicroorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción deestos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan estetipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesis. Dado que la Galf no seencuentra en mamíferos, su metabolismo es considerado blanco de quimioterapia. Sinembargo, la flexibilidad del anillo furanósico y el menor efecto anomérico presente encomparación con la forma piranosa confieren una mayor dificultad para la construcciónde estos enlaces. Uno de los mayores problemas dentro de la síntesis aplicada ahidratos de carbono, es la generación diastereoselectiva de enlaces glicosídicos 1,2-cis. Este trabajo de tesis se ha enfocado en la síntesis de α-D-galactofuranósidos, dirigiendola formación del enlace anomérico a través del control de la conformación del donormediante un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililén. Se sintetizó el donor conformacionalmenterestringido tricloroacetimidato de O-(6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-α,β-D-galactofuranosilo) y se realizó un estudio de glicosidación utilizando aceptoresprecursores de unidades presentes en microorganismos patógenos. La mejoresdiastereoselectividades α se obtuvieron a -78 ºC utilizando éter etílico como solvente. Con el fin de aumentar las diastereoselectividades obtenidas, se evaluó el método deltioglicósido por síntesis de p-tolil 6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-1-tio-β-D-galactofuranósido. Se obtuvieron selectividades mayores que por el método detricloroacetimidato, permitiendo, por ejemplo, la síntesis completamente estereoselectivadel precursor α-D-Galf-(1→6)-D-Manp presente en Paracoccidioides brasiliensis. Los donores de tioglicósido son ampliamente utilizados en la síntesis deoligosacáridos, aunque existen pocos ejemplos de su aplicación a la síntesis degalactofuranósidos. Esto puede deberse al desafío que presenta la funcionalización deeste tipo de derivados. Se desarrolló una metodología para apertura regioseleselectivadel grupo protector bidentado 3,5-O-di-ter-butilsililén; permitiendo así diferenciar lasposiciones O-3 y O-5 de la unidad de tiogalactofuranósido. Esta metodología, enconjunto con la preactivación del tioglicósido, permitió el desarrollo de una nuevaestrategia iterativa que fue aplicada a la síntesis de di- y trisacáridos precursores delgalactofuranano constituyente de Aspergillus fumigatus. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tioglicósido;tricloroacetimidato, oligosacáridos, grupos protectores, efectos de solvente.
format Tesis Doctoral
author Tilve, Mariano Javier
author_facet Tilve, Mariano Javier
author_sort Tilve, Mariano Javier
title Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
title_short Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
title_full Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
title_fullStr Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
title_full_unstemmed Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
title_sort estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-o-di-ter-butilsililén-d-galactofuranósidos
publishDate 2012
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5218_Tilve
work_keys_str_mv AT tilvemarianojavier estudiosdeglicosidacion12ciscondonoresconformacionalmenterestringidos35oditerbutilsililendgalactofuranosidos
AT tilvemarianojavier glycosylationstudies12cisonconformationallyrestricted35oditertbutylsilylenedgalactofuranosidedonors
_version_ 1782026427059666944
spelling todo:tesis_n5218_Tilve2023-10-03T12:54:54Z Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos Glycosylation studies 1,2-cis on conformationally restricted 3,5-O-DI-tert-butylsilylene-D-Galactofuranoside donors Tilve, Mariano Javier D-GALACTOFURANOSA GLICOSIDACION 1,2-CIS TIOGLICÓSIDO TRICLOROACETIMIDATO OLIGOSACARIDOS GRUPOS PROTECTORES EFECTOS DE SOLVENTE D-GALACTOFURANOSE GLYCOSYLATION 1,2-CIS THIOGLYCOSIDE TRICHLOROACETIMIDATE OLIGOSACCARIDE PROTECTING GROUPS SOLVENT EFFECTS La presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertosmicroorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción deestos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan estetipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesis. Dado que la Galf no seencuentra en mamíferos, su metabolismo es considerado blanco de quimioterapia. Sinembargo, la flexibilidad del anillo furanósico y el menor efecto anomérico presente encomparación con la forma piranosa confieren una mayor dificultad para la construcciónde estos enlaces. Uno de los mayores problemas dentro de la síntesis aplicada ahidratos de carbono, es la generación diastereoselectiva de enlaces glicosídicos 1,2-cis. Este trabajo de tesis se ha enfocado en la síntesis de α-D-galactofuranósidos, dirigiendola formación del enlace anomérico a través del control de la conformación del donormediante un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililén. Se sintetizó el donor conformacionalmenterestringido tricloroacetimidato de O-(6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-α,β-D-galactofuranosilo) y se realizó un estudio de glicosidación utilizando aceptoresprecursores de unidades presentes en microorganismos patógenos. La mejoresdiastereoselectividades α se obtuvieron a -78 ºC utilizando éter etílico como solvente. Con el fin de aumentar las diastereoselectividades obtenidas, se evaluó el método deltioglicósido por síntesis de p-tolil 6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-1-tio-β-D-galactofuranósido. Se obtuvieron selectividades mayores que por el método detricloroacetimidato, permitiendo, por ejemplo, la síntesis completamente estereoselectivadel precursor α-D-Galf-(1→6)-D-Manp presente en Paracoccidioides brasiliensis. Los donores de tioglicósido son ampliamente utilizados en la síntesis deoligosacáridos, aunque existen pocos ejemplos de su aplicación a la síntesis degalactofuranósidos. Esto puede deberse al desafío que presenta la funcionalización deeste tipo de derivados. Se desarrolló una metodología para apertura regioseleselectivadel grupo protector bidentado 3,5-O-di-ter-butilsililén; permitiendo así diferenciar lasposiciones O-3 y O-5 de la unidad de tiogalactofuranósido. Esta metodología, enconjunto con la preactivación del tioglicósido, permitió el desarrollo de una nuevaestrategia iterativa que fue aplicada a la síntesis de di- y trisacáridos precursores delgalactofuranano constituyente de Aspergillus fumigatus. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tioglicósido;tricloroacetimidato, oligosacáridos, grupos protectores, efectos de solvente. The presence of Galf units in 1,2-cis α-configuration in some pathogenicmicroorganisms has encouraged the development of methods for the construction of thisglycosidic linkage. The synthesis of natural oligosaccharides containing α-Galf unitswould contribute to the research on its biosynthesis. Galf is absent in mammals, thus itsmetabolism is considered as a chemotherapeutic target. However, the flexibility of thefuranosic ring and the low anomeric effect compared to pyranoses increases the difficultyfor the construction of this linkage. One of the most challenging problems inoligosaccharide synthesis is the stereoselective formation of 1,2-cis linkages. In thisthesis, we have focused on the synthesis of α-D-galactofuranosides directed byconformational control of the glycosyl donor exerted by a 3,5-O-di-tert-butylsilyleneprotecting group. The conformationally restricted donor O-(6-O-acetyl-2-O-benzyl-3,5-O-(di-tert-butylsilanediil)-α,β-D-galactofuranosyl) trichloroacetimidate was synthesized andglycosylation reactions were performed with several acceptors, most of them precursorsof units present in pathogenic microorganisms. The highest α-selectivities were obtainedwhen reactions were performed at -78 °C in diethyleter as solvent. With the aim ofimproving the α-selectivities obtained, the thioglycoside method was evaluated. p-Tolyl 6-O-acetyl-2-O-benzyl-3,5-O-(di-tert-butylsilanediil)-1-thio-β-D-galactofuranoside wassynthesized. Higher selectivities was obtained with this method in comparison withtrichloroacetimidate allowing, for example, the completely stereoselective synthesis ofthe precursor of α-D-Galf-(1→6)-D-Manp present in Paracoccidioides brasiliensis. Tha thioglycoside donors are widely used in oligosaccaride synthesis, howeveronly few examples are described for Galf-containing oligosaccarides. This fact could bedue to the challenge of protecting the thiofuranoside ring properly. In this thesis, aprotocol for regioselective opening of the 3,5-O-di-tert-butylsilylene group has beendeveloped, allowing the distinction between the O-5 and O-3 positions of athiogalactofuranoside. This protocol, together with the preactivation of the thioglycosides,allowed the development of a new iterative strategy used to obtain di- and trisaccharidesprecursors of the Aspergillus fumigatus β(1→5)galactofuranan. KEYWORDS: D-galactofuranose; glycosylation; 1,2-cis; thioglycoside;trichloroacetimidate; oligosaccaride; protecting groups; solvent effects. Fil: Tilve, Mariano Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 2012 Tesis Doctoral PDF Español info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5218_Tilve

Ejemplares similares