Metabolismo de poliaminas en parásitos tripanosomátidos. Estudio de la síntesis de poliaminas por la vía de arginina decarboxilasa en Tripanosoma cruzi. Transporte de poliaminas en Crithidia fasciculata

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Síntesis de poliaminas en T. cruzi. Tripanosoma cruzi es el agente causante de la enfermedad de Chagas. En la actualidad no existen vacunas y las drogas disponibles solo son efectivas durante la etapa aguda y producen serios efectos colaterales. Las poliaminas son esenciales para la supervivencia, p...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Serra, María Pía
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2007
Materias:
ARGININA DECARBOXILASA
AGMATINA
BIOSINTESIS DE POLIAMINAS
TRANSPORTE DE POLIAMINAS
PRIBOTEX
ARGININE DECARBOXYLASE
AGMATINE
POLYAMINE BIOSYNTHESIS
POLYAMINE TRANSPORT
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4101_Serra
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description Síntesis de poliaminas en T. cruzi. Tripanosoma cruzi es el agente causante de la enfermedad de Chagas. En la actualidad no existen vacunas y las drogas disponibles solo son efectivas durante la etapa aguda y producen serios efectos colaterales. Las poliaminas son esenciales para la supervivencia, proliferación y diferenciación celular en todos los organismos, incluyendo T. cruzi. El metabolismo de poliaminas es un buen blanco para el diseño de drogas, ya que es muy diferente en parásitos y mamíferos. T. cruzi no sintetiza poliaminas a partir de ornitina por la vía de Ornitina decarboxilasa; sin embargo existen opiniones contrapuestas sobre la ruta alternativa de arginina decarboxilasa. (ADC) en el parásito. El objetivo de este trabajo es investigar si T. cruzi es capaz de sintetizar poliaminas a partir de arginina. Epimastigotes de T. cruzi cultivados en medio libre de poliaminas dejan de proliferar luego de 15 días por agotamiento de los niveles endógenos de poliaminas. Ensayos in vivo con L-[U -14C] arginina muestran que T. cruzi no sintetiza poliaminas a partir de arginina. Epimastigotes transgénicos que expresan ADC de avena solo sintetizan agmatina y tampoco se multiplican en medio sin poliaminas, demostrando la ausencia de la actividad enzimática de agmatinasa. En el genoma de T. cruzi no se encontraron secuencias con identidad significativa con las ADC conocidas. Trasporte de poliaminas en C. fasciculata. Al inhibir la síntesis de poliaminas en Crithidia fasciculata aumenta el transporte de putrescina y se induce la expresión de un gen de función desconocida que podría estar involucrado en la regulación del transporte de poliaminas en parásitos tripanosomátidos.
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