Cáncer hepatocelular y porfirinas : Regulación del camino del Hemo durante el estadío de iniciación de la Carcinogénesis química

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El principal objetivo de esta tesis ha sido el estudio de los cambios bioquímicos,histológicos y moleculares, que ocurren en las etapas tempranas de la hepatocarcinogénesisinducida químicamente. Se trabajó con ratones CF1 machos que recibieron p-dimetilaminoazobenzeno (DAB 0,5% p/p) en la dieta dura...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Gerez, Esther Noemí
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2000
Materias:
HEPATOCARCINOGENESIS
P-DIMETILAMINOAZOBENZENO
HEMO
ESTRES OXIDATIVO
P450
SISTEMA METABOLIZANTE DE DROGAS
AGENTES PORFIRINOGENICOS
ANTIOXIDANTES
P-DIMETHYLAMINOAZOBENZENE
OXIDATIVE STRESS
DRUGS METABOLIZING ENZYME SYSTEM
PORPHYRINOGENIC AGENTS
ANTIOXIDANTS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3282_Gerez
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling todo:tesis_n3282_Gerez2023-10-03T12:38:20Z Cáncer hepatocelular y porfirinas : Regulación del camino del Hemo durante el estadío de iniciación de la Carcinogénesis química Gerez, Esther Noemí HEPATOCARCINOGENESIS P-DIMETILAMINOAZOBENZENO HEMO ESTRES OXIDATIVO P450 SISTEMA METABOLIZANTE DE DROGAS AGENTES PORFIRINOGENICOS ANTIOXIDANTES HEPATOCARCINOGENESIS P-DIMETHYLAMINOAZOBENZENE OXIDATIVE STRESS P450 DRUGS METABOLIZING ENZYME SYSTEM PORPHYRINOGENIC AGENTS ANTIOXIDANTS El principal objetivo de esta tesis ha sido el estudio de los cambios bioquímicos,histológicos y moleculares, que ocurren en las etapas tempranas de la hepatocarcinogénesisinducida químicamente. Se trabajó con ratones CF1 machos que recibieron p-dimetilaminoazobenzeno (DAB 0,5% p/p) en la dieta durante un período total de 184 días. En estos animales seestudió el sistema metabolizante de drogas, la regulación metabólica del hemo, y elequilibrio entre la formación de radicales libres y los sistemas de defensa antioxidante. Se observó que a partir de los 35 días el higado sufre cambios significativos tantoa nivel molecular como morfológicos. La administración del carcinógeno produjo un gran aumento en el contenido del P450 con la consecuente inducción de la síntesis y disminución de la degradación delhemo. A su vez, se comprobó una desregulación en esta vía metabólica, por la falta derespuesta a agentes porfirinogénicos. La disminución de las actividades de las enzimas de defensa antioxidante aumentóel grado de estrés oxidativo provocado por la metabolización del carcinógeno. Losantioxidantes ensayados previnieron parcialmente las alteraciones bioquímicas detectadas. El modelo experimental mostró dos patrones de comportamiento bioquímicodiferentes según el tiempo de intoxicación. Esto nos llevó a proponer un probablemecanismo para la gestación del proceso hepatocarcinogénico que considera la existenciade un estado primario activante del hígado en su totalidad, referido como estadio depreiniciación, caracterizado por un patrón de alteraciones bioquímicas necesarias para lainstauración del estadio de iniciación de la hepatocarcinogénesis. The aim of this thesis has been to study the biochemical, histological andmolecular aspects of the changes occurring during the onset of the chemically inducedhepatocarcinogenesis. Male CF1 mice were fed with a diet supplemented with p-dimethylaminoazobenzene (DAB, 0.5% w/w) during a whole period of 184 days. Then, thedrugs metabolizing enzyme system, the regulation of heme metabolic pathway, and thebalance between free radicals production and the antioxidant defense system wereinvestigated. Significant hepatic changes at the molecular and the morphological level weredetected from day 35 of intoxication onwards. The carcinogen administration greatly increased P450 content with the consequentenhancement of heme synthesis and diminution of heme degradation. The lack of responseto some porphyrinogenic agents showed the deregulation of this metabolic pathway in theanimals exposed to the carcinogen. The decrease in the activities of the antioxidant defense enzymes further increasedthe oxidative stress provoked by the carcinogen metabolization. The antioxidants assayedpartially prevented the observed biochemical alteration. This experimental model showed two different biochemical patterns during thecourse of the intoxication. This led us to propose the hypothesis about a probablemechanism for the onset of hepatocarcinogenesis that considers a primary activating liverstate involving the whole organ, the so-called pre-initiation stage, resulting in abiochemical aberration which then leads to the actual initiation stage. Fil: Gerez, Esther Noemí. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 2000 Tesis Doctoral PDF Español info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3282_Gerez
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