Estudio de estímulos pro-inflamatorios secundarios sobre una lesión desmielinizante en un modelo de inflamación crónica asociado a esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) es un desorden inflamatorio autoinmune del sistemanervioso central, caracterizado por desmielinización, inflamación y pérdida axonal. Laetiología de la enfermedad es aún desconocida, pero muchos trabajos en modelos animaleshan puesto en evidencia un rol importante de la n...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2013
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5397_Murta |
| Aporte de: |
| Sumario: | La esclerosis múltiple (EM) es un desorden inflamatorio autoinmune del sistemanervioso central, caracterizado por desmielinización, inflamación y pérdida axonal. Laetiología de la enfermedad es aún desconocida, pero muchos trabajos en modelos animaleshan puesto en evidencia un rol importante de la neuroinflamación en su patogénesis yprogresión. La mayoría de los pacientes presentan episodios de recaídas y remisiones. Amedida que la enfermedad evoluciona el proceso de remielinización comienza a fallar, locual resulta en la eventual pérdida de funciones en los pacientes. El rol de la inflamación enla regeneración de la mielina es aún incierto. Considerando la heterogeneidad y complejidadque presenta la EM es importante generar modelos apropiados que recapitulen laenfermedad, pero también otros modelos de estudios más sencillos que faciliten lacomprensión de los mecanismos involucrados. En la presente tesis nos propusimos estudiar el efecto de estímulos inflamatoriosrepetidos mediante la reinyección de un estímulo pro-inflamatorio crónico, en eventossimilares a episodios de recaída. También nos propusimos estudiar la influencia deinflamaciones periféricas sobre las lesiones desmielinizantes en el SNC. Para ello utilizamosun adenovector que expresa interleuquina 1β en forma crónica. Hemos demostrado que la respuesta a un estímulo central secundario variadependiendo de si la lesión primaria está activa o no. Así, la presencia de una lesióninflamatoria central aún activa disminuye la respuesta a un estímulo pro-inflamatoriosecundario dentro del SNC. Sin embargo, esta repuesta secundaria disminuida no se observacuando el segundo estímulo se aplica con la lesión primaria completamente recuperada. Porotro lado, un estímulo pro-inflamatorio proveniente de la periferia recrudece la respuestainflamatoria central previa, incluso cuando la BHE se encuentra intacta. Los estímulos inflamatorios, tanto centrales como periféricos, deberían serconsiderados como factores de riesgo al momento de estudiar la etiología y progresión de la EM. Una mejor comprensión de los mecanismos que intervienen en la recaída/remisión, yde la influencia de infecciones periféricas sobre la misma colaboraría con la identificación yel desarrollo de nuevas terapias para un mejor tratamiento de la EM. |
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