Síntesis de naftoquinonas relacionadas a lapachol y ß-lapachona. Evaluación como agentes antitumorales

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Este trabajo de tesis describe la síntesis de naftoquinonas relacionadas a lasquinonas naturales lapachol y β-lapachona, que presentan una amplia variedad deactividades biológicas entre las cuales se destaca su actividad antitumoral. El fin fuelograr compuestos con acción citotóxica mejorada y poder...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Bonifazi, Evelyn Lucía
Otros Autores: Misico, Rosana I.
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2012
Materias:
NAFTOQUINONAS
SS-LAPACHONA
LAPACHOL
AGENTES ANTIPROLIFERATIVOS
NAPHTHOQUINONES
SS-LAPACHONE
ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5132_Bonifazi
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description Este trabajo de tesis describe la síntesis de naftoquinonas relacionadas a lasquinonas naturales lapachol y β-lapachona, que presentan una amplia variedad deactividades biológicas entre las cuales se destaca su actividad antitumoral. El fin fuelograr compuestos con acción citotóxica mejorada y poder determinar losrequerimientos estructurales de este tipo de quinonas, para facilitar así el racional desarrollo de nuevos compuestos específicos. Se llevó a cabo la síntesis de 1,2 y 1,4-naftoquinonas dihidropirano ydihidrofurano con modificaciones en el anillo aromático, principalmente con laintroducción de un grupo hidroxilo. En primer lugar se obtuvieron derivadoshidroxilados de lapachol y dunniol, para luego mediante reacciones de ciclaciónadecuadas obtener las naftoquinonas tricíclicas deseadas. Se exploraron distintasmetodologías para lograr una síntesis más eficiente de los hidroxilapacholes de interés. Con el fin de sintetizar el derivado 10-hidroxi-β-lapachona mediante laciclación de 5-hidroxilapachol en medio ácido, se realizó una amplia búsqueda decondiciones, que luego fue extendida hacia la síntesis eficiente de derivados de β-lapachona sustituidos en el anillo aromático. En dicho contexto se ensayó la reacciónde ciclación en distintas condiciones ácidas de derivados de lapachol sustituidos en C-5por diferentes grupos funcionales, con el fin de esclarecer la influencia de dichossustituyentes y del ácido utilizado en los productos obtenidos. Los compuestos sintetizados en esta tesis fueron evaluados como agentesantiproliferativos contra un panel representativo de cuatro líneas celulares de tumoressólidos humanos. En función de la actividad biológica se establecieron relaciones deestructura-actividad para el diseño y síntesis de nuevos compuestos con actividadmejorada. El compuesto 7-hidroxi-β-lapachona resultó ser el más activo presentandomejor actividad que el compuesto líder β-lapachona.
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