Disrupción endócrina en la unidad hipotálamo-hipofisaria. Efectos del bisfenol A

El Bisfenol A (BPA) es un monómero de los plásticos de policarbonato y un constituyente de resinas epoxi y de poliestireno ampliamente utilizado en industria. Trabajos previos han demostrado que, in vitro, BPA puede actuar como agonista/antagonista estrogénico, antagonista tiroideo y de andrógenos,...

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Autor principal: Fernández, Marina Olga
Otros Autores: Libertun, Carlos
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2009
Materias:
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4383_Fernandez
Aporte de:
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spelling tesis:tesis_n4383_Fernandez2025-03-31T21:26:31Z Disrupción endócrina en la unidad hipotálamo-hipofisaria. Efectos del bisfenol A Endocrine disruption in the hypothalamic-pituitary unit. Effects of bisphenol A Fernández, Marina Olga Libertun, Carlos Lux-Lantos, Victoria BISFENOL A GNRH HIPOFISIS OVARIO POLIQUISTICO PUBERTAD BISPHENOL A GNRH PITUITARY POLYCYSTIC OVARY PUBERTY El Bisfenol A (BPA) es un monómero de los plásticos de policarbonato y un constituyente de resinas epoxi y de poliestireno ampliamente utilizado en industria. Trabajos previos han demostrado que, in vitro, BPA puede actuar como agonista/antagonista estrogénico, antagonista tiroideo y de andrógenos, modular la actividad enzimática, etc. Por otro lado, se han descripto pronunciados efectos in vivo, a distintos niveles de la unidad hipotálamo-hipofisaria, y en distintas especies. Aquí describimos que la exposición neonatal al BPA tiene profundos efectos sobre el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal en ratas hembra Sprague-Dawley. Provoca maduración acelerada de la unidad hipotálamo-hipofisaria, lo que llevaría a la pubertad precoz. Produce alteraciones en los niveles de gonadotrofinas, prolactina y hormonas sexuales (en la adultez),y a nivel ovárico, que son compatibles con lo observado en modelos de Síndrome de Ovario Poliquístico. Altera la respuesta in vitro a la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH),modificando las vías de señalización estimulada por GnRH en cultivos celulares adenohipofisarios provenientes de ratas expuestas neonatalmente al BPA, respecto de las controles. También altera el eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo. Por otro lado, describimos efectos directos in vitro del BPA en cultivos adenohipofisarios provenientes de hembras normales de trece días. Los resultados que se presentan en esta tesis aportan datos nuevos e interesantes acerca de los efectos neuroendócrinos de un compuesto controversial: el Bisfenol A. Bisphenol A (BPA) is a monomer of polycarbonate plastics and a constituent of epoxy and polyestirene resins widely used in industry. Many reports have shown that, in vitro, BPA can act as an estrogenic agonist/antagonist, as a thyroid hormone and androgen antagonist, and can modulate enzymatic activity, among other actions. On the other hand, profound in vivo effects of BPA have been described on the hypothalamic-pituitary unit, in different animal species. Here we describe severe effects of the neonatal exposure to BPA on the hypothlamic-pituitary unit of Sprague-Dawley females. It causes precocious maturation of the hypothlamic-pituitary unit, and this in turn leads to precocious puberty. It alters serum levels of gonadotropins, prolactin and sexual hormones (in adulthood), and induces ovarian alterations that are similar to those observed in Polycystic Ovarian Syndrome murine models. It alters in vitro responses to Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH), affecting signaling pathways elicited by GnRH in primary pituitary cultures obtained from neonatally BPA exposed females with regards to controls. Finally, it alters the hypothlamic-pituitary-thyroid axis. In addition, we describe direct in vitro effects of BPA on primary pituitary cultures obtained from 13-day old normal females. The results presented here show interesting new data regarding the neroendocrine effects of a controversial compound: Bisphenol A. Fil: Fernández, Marina Olga. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2009 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4383_Fernandez
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