Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares

Mostrar todas las versiones(3)

El splicing alternativo del precursor del RNA mensajero es una fuente extraordinaria de diversidad proteica y la regulación de este proceso es crucial para diversas funciones celulares tanto en situaciones fisiológicas como patológicas. Sin embargo, poco se sabe acerca de las señales y vías que regu...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Blaustein Kappelmacher, Matías
Otros Autores: Srebrow, Anabella
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2007
Materias:
SPLICING ALTERNATIVO
TRADUCCION
FIBRONECTINA
PROTEINAS RICAS EN SERINA/ARGININA
AKT/PROTEINA QUINASA B
ALTERNATIVE SPLICING
TRANSLATION
FIBRONECTIN
SERINE/ARGININE-RICH PROTEINS
AKT/PROTEIN KINASE B
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4128_BlausteinKappelmacher
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id tesis:tesis_n4128_BlausteinKappelmacher
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-134
collection Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic SPLICING ALTERNATIVO
TRADUCCION
FIBRONECTINA
PROTEINAS RICAS EN SERINA/ARGININA
AKT/PROTEINA QUINASA B
ALTERNATIVE SPLICING
TRANSLATION
FIBRONECTIN
SERINE/ARGININE-RICH PROTEINS
AKT/PROTEIN KINASE B
spellingShingle SPLICING ALTERNATIVO
TRADUCCION
FIBRONECTINA
PROTEINAS RICAS EN SERINA/ARGININA
AKT/PROTEINA QUINASA B
ALTERNATIVE SPLICING
TRANSLATION
FIBRONECTIN
SERINE/ARGININE-RICH PROTEINS
AKT/PROTEIN KINASE B
Blaustein Kappelmacher, Matías
Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
topic_facet SPLICING ALTERNATIVO
TRADUCCION
FIBRONECTINA
PROTEINAS RICAS EN SERINA/ARGININA
AKT/PROTEINA QUINASA B
ALTERNATIVE SPLICING
TRANSLATION
FIBRONECTIN
SERINE/ARGININE-RICH PROTEINS
AKT/PROTEIN KINASE B
description El splicing alternativo del precursor del RNA mensajero es una fuente extraordinaria de diversidad proteica y la regulación de este proceso es crucial para diversas funciones celulares tanto en situaciones fisiológicas como patológicas. Sin embargo, poco se sabe acerca de las señales y vías que regulan el splicing alternativo. Un modelo relevante de este proceso es provisto por la fibronectina, que contiene tres regiones de splicing alternativo conocidas como EDI, EDII y IIICS. Encontramos que diferentes factores de crecimiento estimulan la inclusión de EDI y de IIICS pero no la de EDII en el RNA maduro de la fibronectina en diferentes líneas celulares, favoreciendo isoformas de fibronectina asociadas con la proliferación, migración y remodelado de tejidos. Caracterizamos a la vía de supervivencia Ras-fosfatidilinositol 3-quinasa-AKT/Proteína quinasa B como la principal responsable de esta regulación. Mostramos que los factores de crecimiento gatillan la fosforilación de proteínas ricas en serina/arginina tales como SF2/ASF y 9G8, las cuales son importantes reguladores del splicing y probamos que AKT/Proteína quinasa B funciona como una proteína quinasa de proteínas ricas en serina/arginina. Asimismo, mostramos que los factores de crecimiento no sólo modifican el patrón de splicing alternativo de la fibronectina sino que también alteran la traducción de RNAs reporteros conteniendo una secuencia de EDI responsable de la unión de proteínas ricas en serina/arginina, sugiriendo dos niveles co-regulados de amplificación específica de isoforma. Tanto la regulación del splicing como la de la traducción en respuesta a factores de crecimiento son inhibidas por RNAs pequeños de interferencia contra SF2/ASF y 9G8. Finalmente, mostramos que SF2/ASF es capaz de regular la diversidad proteómica alterando el balance entre diferentes mecanismos de iniciación de la traducción, expandiendo aún más su ya descripto potencial para aumentar el repertorio proteico.
author2 Srebrow, Anabella
author_facet Srebrow, Anabella
Blaustein Kappelmacher, Matías
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Blaustein Kappelmacher, Matías
author_sort Blaustein Kappelmacher, Matías
title Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
title_short Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
title_full Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
title_fullStr Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
title_full_unstemmed Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
title_sort regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 2007
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4128_BlausteinKappelmacher
work_keys_str_mv AT blausteinkappelmachermatias regulacionposttranscripcionaldelaexpresiongenicaporsenalesextracelulares
AT blausteinkappelmachermatias posttranscripcionalregulationofgeneexpressionbyextracellularsignals
_version_ 1782022173101129728
spelling tesis:tesis_n4128_BlausteinKappelmacher2023-10-02T19:56:22Z Regulación post-transcripcional de la expresión génica por señales extracelulares Post-transcripcional regulation of gene expression by extracellular signals Blaustein Kappelmacher, Matías Srebrow, Anabella SPLICING ALTERNATIVO TRADUCCION FIBRONECTINA PROTEINAS RICAS EN SERINA/ARGININA AKT/PROTEINA QUINASA B ALTERNATIVE SPLICING TRANSLATION FIBRONECTIN SERINE/ARGININE-RICH PROTEINS AKT/PROTEIN KINASE B El splicing alternativo del precursor del RNA mensajero es una fuente extraordinaria de diversidad proteica y la regulación de este proceso es crucial para diversas funciones celulares tanto en situaciones fisiológicas como patológicas. Sin embargo, poco se sabe acerca de las señales y vías que regulan el splicing alternativo. Un modelo relevante de este proceso es provisto por la fibronectina, que contiene tres regiones de splicing alternativo conocidas como EDI, EDII y IIICS. Encontramos que diferentes factores de crecimiento estimulan la inclusión de EDI y de IIICS pero no la de EDII en el RNA maduro de la fibronectina en diferentes líneas celulares, favoreciendo isoformas de fibronectina asociadas con la proliferación, migración y remodelado de tejidos. Caracterizamos a la vía de supervivencia Ras-fosfatidilinositol 3-quinasa-AKT/Proteína quinasa B como la principal responsable de esta regulación. Mostramos que los factores de crecimiento gatillan la fosforilación de proteínas ricas en serina/arginina tales como SF2/ASF y 9G8, las cuales son importantes reguladores del splicing y probamos que AKT/Proteína quinasa B funciona como una proteína quinasa de proteínas ricas en serina/arginina. Asimismo, mostramos que los factores de crecimiento no sólo modifican el patrón de splicing alternativo de la fibronectina sino que también alteran la traducción de RNAs reporteros conteniendo una secuencia de EDI responsable de la unión de proteínas ricas en serina/arginina, sugiriendo dos niveles co-regulados de amplificación específica de isoforma. Tanto la regulación del splicing como la de la traducción en respuesta a factores de crecimiento son inhibidas por RNAs pequeños de interferencia contra SF2/ASF y 9G8. Finalmente, mostramos que SF2/ASF es capaz de regular la diversidad proteómica alterando el balance entre diferentes mecanismos de iniciación de la traducción, expandiendo aún más su ya descripto potencial para aumentar el repertorio proteico. Alternative splicing of messenger RNA precursors is an extraordinary source of protein diversity and the regulation of this process is crucial for diverse cellular functions in both, physiological and pathological situations. However, little is known about signals and pathways regulating alternative splicing. A relevant model of this process is provided by fibronectin, which contains three alternatively spliced regions known as EDI, EDII and IIICS. We found that different growth factors stimulate EDI and IIICS but not EDII inclusion into fibronectin mature RNA in different cell lines, favoring fibronectin isoforms associated with proliferation, migration and tissue remodeling. We characterized the Ras-phosphatidylinositol 3-kinase-AKT/Protein kinase B survival pathway as the main contributor to this regulation. We show that growth factors trigger phosphorylation of serine/arginine-rich proteins such as SF2/ASF and 9G8, which are important regulators of splicing and prove that AKT/Protein kinase B functions as a serine/arginine-rich protein kinase. We also show that growth factors not only modify fibronectin alternative splicing pattern but also alter translation of reporter RNAs containing an EDI sequence responsible for serine/arginine-rich binding, suggesting two co-regulated levels of isoform-specific amplification. Both, regulation of splicing and translation by growth factors are inhibited by small interfering RNAs against SF2/ASF and 9G8. Finally, we show that SF2/ASF regulates proteomic diversity by altering the balance between different translation initiation mechanisms, expanding its already described potential to increase protein repertoire even further. Fil: Blaustein Kappelmacher, Matías. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2007 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4128_BlausteinKappelmacher

Ejemplares similares