Evaluación de vacunas peptídicas contra el virus de la fiebre aftosa en bovinos : Aislamiento y caracterización de mutantes de escape

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EI virus de la fiebre aftosa (VFA) pertenece a la familia Picomaviridae y es el agentecausal de la fiebre aftosa (FA). Esta enfermedad causa grandes pérdidas económicas enel mundo y se controla mediante vacunación regular con una vacuna a virus inactivado. Esta vacuna presenta desventajas relacionad...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Tami, María Cecilia
Otros Autores: Palma, Eduardo Lucio
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1999
Materias:
VACUNAS PEPTIDICAS
VFA
MUTANTES DE ESCAPE DE VFA
RESPUESTA INMUNE
HETEROGENEIDAD ANTIGENICA DEL VFA
PEPTIDE VACCINES
FMDV
FMDV ESCAPE MUTANTS
INMUNE RESPONSE
ANTIGENIC HETEROGENEITY OF FMDV
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3184_Tami
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description EI virus de la fiebre aftosa (VFA) pertenece a la familia Picomaviridae y es el agentecausal de la fiebre aftosa (FA). Esta enfermedad causa grandes pérdidas económicas enel mundo y se controla mediante vacunación regular con una vacuna a virus inactivado. Esta vacuna presenta desventajas relacionadas principalmente con la manipulación degrandes cantidades de virus vivo y la inactivación incompleta de las preparaciones virales. En este trabajo se evaluó el potencial de vacunas peptídicas representando los sitiosantigénicos A y C derivados del VFA serotipo C3 unidos a un epitope para células Tderivado del VFA de seotipo O, como alternativa a las vacunas convencionales. Con estefin, se realizaron 5 experimentos de vacunación que involucraron 120 bovinos en total yse estudiaron los efectos de diferentes esquemas de vacunación y distintas dosis deinmunógeno. En cada experimento se evaluó la inducción de anticuerpos neutralizantes,la linfoproliferaciónen respuesta a antígenos virales y la protección frente al desafío convirus homólogo. Los mayores niveles de protección alcanzados fueron del 40% y no fueposible establecer una correlación entre protección y título de anticuerpos neutralizantes orespuesta linfoproliferativa frente a virus entero. En 12 de 29 lesiones rescatadas de los bovinos vacunados con péptidos sintéticos que noresultaron protegidos frente al desafío viral, se aislaron virus mutantes con sustitucionesaminoacídicas únicas en la región del sitio A, en posiciones críticas para la antigenicidaddel VFA. Las posiciones que se vieron alteradas fueron R (141) —>G incluida en el triplete RGD altamente conservado en los diferentes serotipos de VFA, L (144) —>P y L (147) —>P. Las variantes virales se caracterizaron fenotipicamente en cuanto al tamaño de placa y asu velocidad de crecimiento y antigénicamente mediante ensayos de ELISA yneutralización con un panel de anticuerpos monoclonales secuenciales yconformacionales. Los resultados mostraron que las sustituciones L(144)—P y L(147)-Ptienen un efecto muy importante en la antigenicidad del VFA y afectaron múltiplesepitopes dentro del sitio antigénico A. La mutación R(141)-G, en cambio, tuvo un efectomenor afectando sólo la reactividad con un AcM. Se discuten las posibles modificaciones en la formulación de las vacunas peptidicas paraaumentar su capacidad protectiva y las implicancias de las sustituciones aminoacídicasencontradas en las variantes virales.
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spelling tesis:tesis_n3184_Tami2023-10-02T19:45:48Z Evaluación de vacunas peptídicas contra el virus de la fiebre aftosa en bovinos : Aislamiento y caracterización de mutantes de escape Tami, María Cecilia Palma, Eduardo Lucio VACUNAS PEPTIDICAS VFA MUTANTES DE ESCAPE DE VFA RESPUESTA INMUNE HETEROGENEIDAD ANTIGENICA DEL VFA PEPTIDE VACCINES FMDV FMDV ESCAPE MUTANTS INMUNE RESPONSE ANTIGENIC HETEROGENEITY OF FMDV EI virus de la fiebre aftosa (VFA) pertenece a la familia Picomaviridae y es el agentecausal de la fiebre aftosa (FA). Esta enfermedad causa grandes pérdidas económicas enel mundo y se controla mediante vacunación regular con una vacuna a virus inactivado. Esta vacuna presenta desventajas relacionadas principalmente con la manipulación degrandes cantidades de virus vivo y la inactivación incompleta de las preparaciones virales. En este trabajo se evaluó el potencial de vacunas peptídicas representando los sitiosantigénicos A y C derivados del VFA serotipo C3 unidos a un epitope para células Tderivado del VFA de seotipo O, como alternativa a las vacunas convencionales. Con estefin, se realizaron 5 experimentos de vacunación que involucraron 120 bovinos en total yse estudiaron los efectos de diferentes esquemas de vacunación y distintas dosis deinmunógeno. En cada experimento se evaluó la inducción de anticuerpos neutralizantes,la linfoproliferaciónen respuesta a antígenos virales y la protección frente al desafío convirus homólogo. Los mayores niveles de protección alcanzados fueron del 40% y no fueposible establecer una correlación entre protección y título de anticuerpos neutralizantes orespuesta linfoproliferativa frente a virus entero. En 12 de 29 lesiones rescatadas de los bovinos vacunados con péptidos sintéticos que noresultaron protegidos frente al desafío viral, se aislaron virus mutantes con sustitucionesaminoacídicas únicas en la región del sitio A, en posiciones críticas para la antigenicidaddel VFA. Las posiciones que se vieron alteradas fueron R (141) —>G incluida en el triplete RGD altamente conservado en los diferentes serotipos de VFA, L (144) —>P y L (147) —>P. Las variantes virales se caracterizaron fenotipicamente en cuanto al tamaño de placa y asu velocidad de crecimiento y antigénicamente mediante ensayos de ELISA yneutralización con un panel de anticuerpos monoclonales secuenciales yconformacionales. Los resultados mostraron que las sustituciones L(144)—P y L(147)-Ptienen un efecto muy importante en la antigenicidad del VFA y afectaron múltiplesepitopes dentro del sitio antigénico A. La mutación R(141)-G, en cambio, tuvo un efectomenor afectando sólo la reactividad con un AcM. Se discuten las posibles modificaciones en la formulación de las vacunas peptidicas paraaumentar su capacidad protectiva y las implicancias de las sustituciones aminoacídicasencontradas en las variantes virales. Foot-and-mouth disease virus (FMDV) belongs to the Picomaviridae family and is thecausative agent of foot-and-mouth disease (FMD). FMD is the economically mostimportant disease of cattle and other farm animals and its control is based on regularvaccination with an inactivated whole-virus vaccine. However, there are severaldisadvantages in the use of such vaccines related to the risk of reintroduction of thedisease by the handling of large ammounts of infectious virus or by incomplete inactivationof the antigen. In this work, the potential of peptide vaccines bearing antigenic site A and Cregions and a T-cell epitope of FMDV serotype C3. was evaluated as an alternative toconventional vaccines. For this purpose, 5 different vaccination experiments, involving atotal of 120 bovines, were carried out and the efects of modifications in the timing of theimmunizations and of different doses of peptides were studied. Induction of neutralizingantibodies, lymphoproliferation in response to viral antigens and protection againstchallenge with homologous infectious virus were examined. The highest level of protectionachieved was of 40% and protection showed a limited correlation with serum neutralizationactivity and lymphoproliferation in response to whole virus. In 12 out of 29 lesions from peptide vaccinated cattle that were not protected afterchallenge, FMDV mutants with a unique amino acid substitutions at antigenic site A, wereidentified. The replacements found were R(141)-G, at the highly conserved RGD motif, L(144)-P and L(147)-P. The results showed that substitutions L(144)-P and L(147)-P werecritically involved in FMDV antigenicity afecting multiple epitopes within antigenic site A. However, substitution R(141)—G had a minor effect, affecting the reactivity of just one Mab. Variant viruses were also phenotipically and antigenically characterized. Possible modifications of the vaccine formulation to increase protective activity as well asimplications of the substitutions identified in the viral mutants are discussed. Fil: Tami, María Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1999 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3184_Tami

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