Estructura de la cuspidatina
A- Parte general l)—Se ha efectuado una revisión de los métodos de síntesis,de las propiedades físicas y de la reactividadquímica del núcleo cumarínico. 2)—Se ha puesto al día una tabla con todas las cumarinasaisladas de la naturaleza hasta la fecha, consus fórmulas, puntos de fusión y referencias b...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
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| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
1965
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| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1242_Pozzi |
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A- Parte general l)—Se ha efectuado una revisión de los métodos de síntesis,de las propiedades físicas y de la reactividadquímica del núcleo cumarínico. 2)—Se ha puesto al día una tabla con todas las cumarinasaisladas de la naturaleza hasta la fecha, consus fórmulas, puntos de fusión y referencias bibliográficas. 3)-Se ha escrito un resumen de los conocimientos actualessobre biosíntesis de cumarinas. B- Parte especial 1)-Se ha determinado la estructura de una nueva cumarina (Cuspidatina) aislada de la corteza de Heliettalonginfolita Britt, una Rutácaa que crece en la provinciade Misiones. Esta determinación se ha hechoen base a datos espectroscopicos, reacciones químicasy síntesis de productos de degradación parcial. Los puntos más importantes en el estudiode la molécula de Cumarina son los siguientes fórmulamolecular C19H22O4, punto de fusión 165,5—166°C [α]28D +l4,5° (CHCl3).Presenta una fluorescenciavioleta, se disuelve en álcali en caliente y precipitaal acidificar, indicando la posibilidad de seruna Cumarina. Su espectro de absorción en el ultravioleta,en etanol, es del tipo de los de cumarinascon sustituyentes oxigenados en posición 7. El espectrode absorción en el infrarrojo indicaba la presenciade un grupo hidroxilo y del sistema de doblesligaduras y del carbonilo de la cumarina. Por reducción con paladio sobre carbón como catalizador,a presión atmosférica y temperaturaambiente se absorbe un mol de hidrógeno obteniéndosedihidrocuspidatina, pf 150,5-151° cuyo análisis,espectros de absorción en el ultravioleta y en elinfrarrojo y espectro de resonancia magnética nuclearindicaban la desaparición de una doble ligaduraextranuclear, no conjugada con el núcleo cumarínico. Ensayos de oxidación realizados sobre cuspidatinay dihidrocuspidatina indicaban que el grupohidroxilo presente en ellas correspondía a unalcohol terciario. Teniendo en cuenta consideracionesbiogenéticas podían suponerse para esta sustanciados estructuras parciales posibles. C5H8 (una doble unión) *Ver figuras en la tesis* La disposición lineal de los anillos seconfirmó mediante deshidratación con pentóxido defósforo a dihidroanhidrocuspidatina de pf 94-95°C,cuyo espectro de absorción en el ultravioleta essimilar al del psoraleno, de estructura lineal. El estudio de los espectros de resonanciamagnética nuclear de cuspidatina, dihidrocuspidatinay del acetato de dihidrocuspidatina confirmabala disposición lineal de los anillos, asícomo la presencia del grupo l-α-hidroxiisopropildihidrofuránico. Indicaba además la presencia de unacadena lateral ter-amilénica en la posición 3 de lacuspidatina (confirmado por oxidación de Lemieux y Rudloff) que se reduce a ter-anílica en la dihidrocuspidatina. Los resultados anteriores permitieron formularlas siguientes estructuras (I) y (II) para cuspidatinay dihidrocuspidatina respectivamente. *Ver figuras en la tesis* El espectro de masa de la cuspidatina confirmael peso molecular de 314 para la misma y lospicos más importantes del mismo en el rango hastam/e = 200 pueden racionalizarse facilmente en basea esquemas de fragmentación aceptados. La confirmación de la existencia de la cadenater-amilénica en la posición 3 del núcleo dedihidrocuspidatina se obtuvo por dos líneas de evidencia. Por oxidación de esta sustancia con permanganatode potasio en medio alcaiino, se obtuvo elácido α-ceto—β,β—dimetilvalérico (III) como estermetíiico, el cual se identificó por comparación directacon una muestra auténtica del mismo, obtenidapor oxidación de p-ter-amilfenol (IV) con permanganatode potasio y subsiguiente esterificación del ácido. *Ver reacción en tesis* Por otra parte la dihidroanhidrocuspidatina (V) por oxidación con ácido crómico en ácido acéticoy descarboxilación del producto obtenido dió 3-ter-amil-7-hidroxicumarina (VI), cuyos Rf en cromatografíaen placa delgada en gel de sílice, espectrosde absorción en el infrarrojo y en el ultravioleta *Ver figuras en la tesis*coincidían con los de una muestra de la mismasustancia obtenida por síntesis. Hay dos aspectos singulares en la estructurade la cuspidatina que merecen ser notados y son: a) la sustitución por un grupo alquilo en el carbono 3, pues hasta el presente solo hay otras dos cumarinasnaturales con sustituyente alquílico en dichocarbono y ambas son 4-hidroxicumarinas cuyaspropiedades son bastante diferentes de las otras,cumarinas, y b) la presencia de un resto ter-amilénicoen la molécula que se halló por primera vezen un producto fenólico vegetal en la cuspidatinay posteriormente por Wolfrom y col. en la moléculade macluroxantona. 2)—Enia preparación del acetato de dihidrocuspidatinase ha encontrado una discrepancia con los resuitadosobtenidos por Rapoport y Holden con el alcaloidebalfourodina (VII), pués cuando tratan esta sustanciacon anhídrido acético y piridina obtienen unacetato de estructura (VIII). Cuando la dihidrocuspidatina se somete ala misma reacción se obtiene un acetato idéntico alobtenido por tratamiento de la misma sustancia conanhídrido trifluoracético en ácido acético a temperaturaambiente. Cuando ambos acetatos son hidrolizadosse recupera la dihidrocuspidatina, de manera que en estecaso no se produce reordenamiento del resto α-hidroxiisopropildihiarofuránicoa 2,2-dimetil-dihidropiránico. *Ver figura en tesis* |
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tesis:tesis_n1242_Pozzi2023-10-02T19:23:52Z Estructura de la cuspidatina Pozzi, Hilda Alicia Comin, Jorge H. A- Parte general l)—Se ha efectuado una revisión de los métodos de síntesis,de las propiedades físicas y de la reactividadquímica del núcleo cumarínico. 2)—Se ha puesto al día una tabla con todas las cumarinasaisladas de la naturaleza hasta la fecha, consus fórmulas, puntos de fusión y referencias bibliográficas. 3)-Se ha escrito un resumen de los conocimientos actualessobre biosíntesis de cumarinas. B- Parte especial 1)-Se ha determinado la estructura de una nueva cumarina (Cuspidatina) aislada de la corteza de Heliettalonginfolita Britt, una Rutácaa que crece en la provinciade Misiones. Esta determinación se ha hechoen base a datos espectroscopicos, reacciones químicasy síntesis de productos de degradación parcial. Los puntos más importantes en el estudiode la molécula de Cumarina son los siguientes fórmulamolecular C19H22O4, punto de fusión 165,5—166°C [α]28D +l4,5° (CHCl3).Presenta una fluorescenciavioleta, se disuelve en álcali en caliente y precipitaal acidificar, indicando la posibilidad de seruna Cumarina. Su espectro de absorción en el ultravioleta,en etanol, es del tipo de los de cumarinascon sustituyentes oxigenados en posición 7. El espectrode absorción en el infrarrojo indicaba la presenciade un grupo hidroxilo y del sistema de doblesligaduras y del carbonilo de la cumarina. Por reducción con paladio sobre carbón como catalizador,a presión atmosférica y temperaturaambiente se absorbe un mol de hidrógeno obteniéndosedihidrocuspidatina, pf 150,5-151° cuyo análisis,espectros de absorción en el ultravioleta y en elinfrarrojo y espectro de resonancia magnética nuclearindicaban la desaparición de una doble ligaduraextranuclear, no conjugada con el núcleo cumarínico. Ensayos de oxidación realizados sobre cuspidatinay dihidrocuspidatina indicaban que el grupohidroxilo presente en ellas correspondía a unalcohol terciario. Teniendo en cuenta consideracionesbiogenéticas podían suponerse para esta sustanciados estructuras parciales posibles. C5H8 (una doble unión) *Ver figuras en la tesis* La disposición lineal de los anillos seconfirmó mediante deshidratación con pentóxido defósforo a dihidroanhidrocuspidatina de pf 94-95°C,cuyo espectro de absorción en el ultravioleta essimilar al del psoraleno, de estructura lineal. El estudio de los espectros de resonanciamagnética nuclear de cuspidatina, dihidrocuspidatinay del acetato de dihidrocuspidatina confirmabala disposición lineal de los anillos, asícomo la presencia del grupo l-α-hidroxiisopropildihidrofuránico. Indicaba además la presencia de unacadena lateral ter-amilénica en la posición 3 de lacuspidatina (confirmado por oxidación de Lemieux y Rudloff) que se reduce a ter-anílica en la dihidrocuspidatina. Los resultados anteriores permitieron formularlas siguientes estructuras (I) y (II) para cuspidatinay dihidrocuspidatina respectivamente. *Ver figuras en la tesis* El espectro de masa de la cuspidatina confirmael peso molecular de 314 para la misma y lospicos más importantes del mismo en el rango hastam/e = 200 pueden racionalizarse facilmente en basea esquemas de fragmentación aceptados. La confirmación de la existencia de la cadenater-amilénica en la posición 3 del núcleo dedihidrocuspidatina se obtuvo por dos líneas de evidencia. Por oxidación de esta sustancia con permanganatode potasio en medio alcaiino, se obtuvo elácido α-ceto—β,β—dimetilvalérico (III) como estermetíiico, el cual se identificó por comparación directacon una muestra auténtica del mismo, obtenidapor oxidación de p-ter-amilfenol (IV) con permanganatode potasio y subsiguiente esterificación del ácido. *Ver reacción en tesis* Por otra parte la dihidroanhidrocuspidatina (V) por oxidación con ácido crómico en ácido acéticoy descarboxilación del producto obtenido dió 3-ter-amil-7-hidroxicumarina (VI), cuyos Rf en cromatografíaen placa delgada en gel de sílice, espectrosde absorción en el infrarrojo y en el ultravioleta *Ver figuras en la tesis*coincidían con los de una muestra de la mismasustancia obtenida por síntesis. Hay dos aspectos singulares en la estructurade la cuspidatina que merecen ser notados y son: a) la sustitución por un grupo alquilo en el carbono 3, pues hasta el presente solo hay otras dos cumarinasnaturales con sustituyente alquílico en dichocarbono y ambas son 4-hidroxicumarinas cuyaspropiedades son bastante diferentes de las otras,cumarinas, y b) la presencia de un resto ter-amilénicoen la molécula que se halló por primera vezen un producto fenólico vegetal en la cuspidatinay posteriormente por Wolfrom y col. en la moléculade macluroxantona. 2)—Enia preparación del acetato de dihidrocuspidatinase ha encontrado una discrepancia con los resuitadosobtenidos por Rapoport y Holden con el alcaloidebalfourodina (VII), pués cuando tratan esta sustanciacon anhídrido acético y piridina obtienen unacetato de estructura (VIII). Cuando la dihidrocuspidatina se somete ala misma reacción se obtiene un acetato idéntico alobtenido por tratamiento de la misma sustancia conanhídrido trifluoracético en ácido acético a temperaturaambiente. Cuando ambos acetatos son hidrolizadosse recupera la dihidrocuspidatina, de manera que en estecaso no se produce reordenamiento del resto α-hidroxiisopropildihiarofuránicoa 2,2-dimetil-dihidropiránico. *Ver figura en tesis* Fil: Pozzi, Hilda Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1965 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1242_Pozzi |