Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas

La N-glicosilación es una de las modificaciones post-traduccionales más frecuentes en proteínas de eucariotas. Cerca de un cuarto de las mismas son N-glicosiladas al ingresar al lumen del retículo endoplásmico (RE) a través del translocón SEC61. Dicha modificación es catalizada por la enzima oligosa...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autores principales: Couto, Paula Monserrat, Caramelo, Julio Javier
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2018
Materias:
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6298_Couto
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6298_Couto_oai
Aporte de:
id I28-R145-tesis_n6298_Couto_oai
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-145
collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic N-GLICOSILACION
MACROHETEROGENEIDAD
OLIGOSACARILTRANSFERASA
SECUON
PLEGADO
N-GLYCOSYLATION
MACROHETEROGENEITY
OLIGOSACCHARYLTRANSFERASE
SEQUON
FOLDING
spellingShingle N-GLICOSILACION
MACROHETEROGENEIDAD
OLIGOSACARILTRANSFERASA
SECUON
PLEGADO
N-GLYCOSYLATION
MACROHETEROGENEITY
OLIGOSACCHARYLTRANSFERASE
SEQUON
FOLDING
Couto, Paula Monserrat
Caramelo, Julio Javier
Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas
topic_facet N-GLICOSILACION
MACROHETEROGENEIDAD
OLIGOSACARILTRANSFERASA
SECUON
PLEGADO
N-GLYCOSYLATION
MACROHETEROGENEITY
OLIGOSACCHARYLTRANSFERASE
SEQUON
FOLDING
description La N-glicosilación es una de las modificaciones post-traduccionales más frecuentes en proteínas de eucariotas. Cerca de un cuarto de las mismas son N-glicosiladas al ingresar al lumen del retículo endoplásmico (RE) a través del translocón SEC61. Dicha modificación es catalizada por la enzima oligosacariltransferasa (OST), un complejo oligomérico que se asocia al SEC61. La OST transfiere un olicosacárido de alta manosa a la cadena lateral de asparaginas que se encuentran en el contexto de ASN-X-SER/THR (donde X no puede ser prolina). A esta secuencia consenso se le conoce como secuón de N-glicosilación. Los N-glicanos cumplen diversos roles biológicos. Por ejemplo, asisten al plegado proteico en el RE y pueden participar en numerosos eventos de reconocimiento molecular. La presencia de un secuón de N-glicosilación no garantiza su ocupación por la OST. Por esta razón, una proteína puede presentarse como una mezcla de secuones parcialmente ocupados, un fenómeno conocido como macroheterogeneidad de la N-glicosilación. Se sabe que algunos secuones no son un buen sustrato para la OST, por ejemplo, aquellos que presentan un residuo acídico en el medio. Sin embargo, los determinantes moleculares para tal comportamiento son desconocidos en gran medida. Aquí se estudia cómo la dinámica de biosíntesis y plegado modulan este proceso complejo. Por una parte, se encontró que los codones sinónimos en los genes que codifican a las glicoproteínas no afectarían apreciablemente a la eficiencia de N-glicosilación. Por otra parte, se pudo determinar el efecto de la estabilidad termodinámica de las proteínas sobre la eficiencia de la N-glicosilación post-traduccional.
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Couto, Paula Monserrat
Caramelo, Julio Javier
author_facet Couto, Paula Monserrat
Caramelo, Julio Javier
author_sort Couto, Paula Monserrat
title Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas
title_short Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas
title_full Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas
title_fullStr Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas
title_full_unstemmed Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas
title_sort estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de n-glicosilación de proteínas
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 2018
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6298_Couto
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6298_Couto_oai
work_keys_str_mv AT coutopaulamonserrat estudiodelosdeterminantesmolecularesqueregulanlaeficienciadenglicosilaciondeproteinas
AT caramelojuliojavier estudiodelosdeterminantesmolecularesqueregulanlaeficienciadenglicosilaciondeproteinas
AT coutopaulamonserrat studyofthemoleculardeterminantsthatregulatetheefficiencyofproteinnglycosylation
AT caramelojuliojavier studyofthemoleculardeterminantsthatregulatetheefficiencyofproteinnglycosylation
_version_ 1766015943776927744
spelling I28-R145-tesis_n6298_Couto_oai2023-04-26 Couto, Paula Monserrat Caramelo, Julio Javier 2018-03-26 La N-glicosilación es una de las modificaciones post-traduccionales más frecuentes en proteínas de eucariotas. Cerca de un cuarto de las mismas son N-glicosiladas al ingresar al lumen del retículo endoplásmico (RE) a través del translocón SEC61. Dicha modificación es catalizada por la enzima oligosacariltransferasa (OST), un complejo oligomérico que se asocia al SEC61. La OST transfiere un olicosacárido de alta manosa a la cadena lateral de asparaginas que se encuentran en el contexto de ASN-X-SER/THR (donde X no puede ser prolina). A esta secuencia consenso se le conoce como secuón de N-glicosilación. Los N-glicanos cumplen diversos roles biológicos. Por ejemplo, asisten al plegado proteico en el RE y pueden participar en numerosos eventos de reconocimiento molecular. La presencia de un secuón de N-glicosilación no garantiza su ocupación por la OST. Por esta razón, una proteína puede presentarse como una mezcla de secuones parcialmente ocupados, un fenómeno conocido como macroheterogeneidad de la N-glicosilación. Se sabe que algunos secuones no son un buen sustrato para la OST, por ejemplo, aquellos que presentan un residuo acídico en el medio. Sin embargo, los determinantes moleculares para tal comportamiento son desconocidos en gran medida. Aquí se estudia cómo la dinámica de biosíntesis y plegado modulan este proceso complejo. Por una parte, se encontró que los codones sinónimos en los genes que codifican a las glicoproteínas no afectarían apreciablemente a la eficiencia de N-glicosilación. Por otra parte, se pudo determinar el efecto de la estabilidad termodinámica de las proteínas sobre la eficiencia de la N-glicosilación post-traduccional. La N-glicosilación es una de las modificaciones post-traduccionales más frecuentes en proteínas de eucariotas. Cerca de un cuarto de las mismas son N-glicosiladas al ingresar al lumen del retículo endoplásmico (RE) a través del translocón SEC61. Dicha modificación es catalizada por la enzima oligosacariltransferasa (OST), un complejo oligomérico que se asocia al SEC61. La OST transfiere un olicosacárido de alta manosa a la cadena lateral de asparaginas que se encuentran en el contexto de ASN-X-SER/THR (donde X no puede ser prolina). A esta secuencia consenso se le conoce como secuón de N-glicosilación. Los N-glicanos cumplen diversos roles biológicos. Por ejemplo, asisten al plegado proteico en el RE y pueden participar en numerosos eventos de reconocimiento molecular. La presencia de un secuón de N-glicosilación no garantiza su ocupación por la OST. Por esta razón, una proteína puede presentarse como una mezcla de secuones parcialmente ocupados, un fenómeno conocido como macroheterogeneidad de la N-glicosilación. Se sabe que algunos secuones no son un buen sustrato para la OST, por ejemplo, aquellos que presentan un residuo acídico en el medio. Sin embargo, los determinantes moleculares para tal comportamiento son desconocidos en gran medida. Aquí se estudia cómo la dinámica de biosíntesis y plegado modulan este proceso complejo. Por una parte, se encontró que los codones sinónimos en los genes que codifican a las glicoproteínas no afectarían apreciablemente a la eficiencia de N-glicosilación. Por otra parte, se pudo determinar el efecto de la estabilidad termodinámica de las proteínas sobre la eficiencia de la N-glicosilación post-traduccional. Fil: Couto, Paula Monserrat. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6298_Couto spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar N-GLICOSILACION MACROHETEROGENEIDAD OLIGOSACARILTRANSFERASA SECUON PLEGADO N-GLYCOSYLATION MACROHETEROGENEITY OLIGOSACCHARYLTRANSFERASE SEQUON FOLDING Estudio de los determinantes moleculares que regulan la eficiencia de N-glicosilación de proteínas Study of the molecular determinants that regulate the efficiency of protein N-glycosylation info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6298_Couto_oai