Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG)

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Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenirrecidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto gradohistológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimientode las célu...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal:	Langle, Yanina Verónica
Otros Autores:	Eiján, Ana María
Formato:	Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:	Español
Publicado:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2014
Materias:	CANCER DE VEJIGA BACILO CALMETTE-GUERIN ESTROMA OXIDO NITRICO FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS BASICO RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS RECEPTOR ACTIVADOR DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS BLADDER CANCER BACILLUS CALMETTE-GUERIN STROMA NITRIC OXIDE FIBROBLAST GROWTH FACTOR FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR PEROXISOME PROLIFERATION ACTIVATED RECEPTOR
Acceso en línea:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5557_Langle http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5557_Langle_oai
Aporte de:	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires

id	I28-R145-tesis_n5557_Langle_oai
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spelling	I28-R145-tesis_n5557_Langle_oai2023-04-26 Eiján, Ana María Langle, Yanina Verónica 2014-07-11 Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenirrecidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto gradohistológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimientode las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. Elcrecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptoractivador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativadel receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando laproliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través defactores producidos por los macrófagos. Este proceso es reguladonegativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por losmacrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. Entumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, laexpresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG,plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos parapacientes con CaV. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the standard treatment to preventrecurrences and progression of non-muscle invasive high histological gradebladder cancer (BCa). Using a murine BCa model (MB49) we havedemonstrated that BCG reduces tumor growth by a) inhibiting the growth oftumor cells b) generating an anti-tumor stroma. Tumor cell growth is inhibitedby activating peroxisome proliferation activated receptor gamma (PPARɣ) andthe fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) down-regulation. BCG also induces stromal remodeling, increasing fibroblast proliferationand differentiation, directly or indirectly through soluble factors produced bymacrophages. This process is negatively regulated by nitric oxide. FGF-2 isone of the factors released by macrophages, which induces activation andproliferation of fibroblasts. BCG induces a decrease of FGFR3 expression intumoral cells, while inducing an increase of FGFR1 and FGFR2 expression instromal cells. Ex vivo treatment of bladder tumors patients with BCG produceda down-regulation of FGFR3 expression in the 50% of the cases. This paper describes a novel mechanism of action of BCG that could beuseful to find new therapeutic targets and prognostic markers for patients with BCa. Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5557_Langle spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar CANCER DE VEJIGA BACILO CALMETTE-GUERIN ESTROMA OXIDO NITRICO FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS BASICO RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS RECEPTOR ACTIVADOR DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS BLADDER CANCER BACILLUS CALMETTE-GUERIN STROMA NITRIC OXIDE FIBROBLAST GROWTH FACTOR FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR PEROXISOME PROLIFERATION ACTIVATED RECEPTOR Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG) Stromal involvement in Bladder Cancer regression induced by Bacillus Calmette-Guérin (BCG) info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5557_Langle_oai
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Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG)

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