Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes

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La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, Ferroquelatasa, produce acumulación de protoporfirina IX (PROTO IX) en eritrocitos, hígado y piel. Además de la típica fotosensibilización cutánea, la manifestac...

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Autor principal: Martínez, María del Carmen
Otros Autores: Batlle de Albertoni, Alcira M. del. C.
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2007
Materias:
PROTOPORFIRIA
GRISEOFULVINA
ANTIOXIDANTES
POLIFENOLES
ACIDOS BILIARES
PROTOPORPHYRIA
GRISEOFULVIN
ANTIOXIDANTS
POLYPHENOLS
BILIAR ACIDS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4309_Martinez
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4309_Martinez_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-tesis_n4309_Martinez_oai
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spelling I28-R145-tesis_n4309_Martinez_oai2024-09-02 Batlle de Albertoni, Alcira M. del. C. Martínez, María del Carmen 2007 La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, Ferroquelatasa, produce acumulación de protoporfirina IX (PROTO IX) en eritrocitos, hígado y piel. Además de la típica fotosensibilización cutánea, la manifestación más grave la constituye el depósito de PROTO XI en los canalículos biliares, falla hepática progresiva y colestasis. El antimicótico Griseofulvina (Gris), desarrolla en animales manifestaciones hepáticas similares a las de la PPE. Considerando la gravedad de la hepatopatía de la PPE, se investigó la posibilidad de revertir o reducir el daño hepático, utilizando el modelo animal de PPE en ratones intoxicados con Gris. Se analizaron las alteraciones producidas por la droga en la biosíntesis del hemo, en los mecanismos de defensa antioxidante y en el sistema metabolizante de drogas. Se estudió el efecto de conocidos antioxidantes y de diversos polifenoles naturales, de ácidos biliares que facilitan la eliminación de la PROTO IX, así como de los fármacos Cimetidina, Desferrioxamina y Colestiramina, empleados en el tratamiento de pacientes con PPE. Los resultados obtenidos indicarían que el tratamiento con antioxidantes solos o con ácidos biliares evita parcialmente el daño hepático, ya sea por disminución del estrés oxidativo, aumento de la excreción de porfirinas o a nivel de la regulación del metabolismo del hemo. Erythropoietic protoporphyria (EPP) is a genetic disorder arising from impaired activity of ferrochelatase, the ultimate enzyme of heme biosynthesis. The excessive accumulation of its substrate, protoporphyrin IX (PROTO IX) in erythrocytes, liver and skin, causes a distinctive cutaneous photosensitivity and hepatobiliary disease Griseofulvin (Gris) is an antifungal drug that provokes in animal models hepatic manifestations similar to those found in EPP patients. In view of these considerations, experiments were carried out to elucidate whether it is possible to reverse or reduce hepatic damage caused by Gris. To this end, the effect of this drug on heme biosynthesis, antioxidant defense mechanisms and drug metabolism systems was studied. Furthermore, the action of well known antioxidants, natural polyphenols, biliar acids that promote PROTO IX elimination, and drugs employed in EPP treatment, such as Cymetidin, Deferroxamin and Colestiramine, were also studied. Results here reported indicated that treatment with antioxidants and alone or in combination with biliar acids could alleviate hepatic damage. This could be a result of a diminution of oxidative stress, an enhancement of porphyrins excretion or a regulation of heme metabolism. Fil: Martínez, María del Carmen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4309_Martinez spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar PROTOPORFIRIA GRISEOFULVINA ANTIOXIDANTES POLIFENOLES ACIDOS BILIARES PROTOPORPHYRIA GRISEOFULVIN ANTIOXIDANTS POLYPHENOLS BILIAR ACIDS Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes Erythropoietic protoporphyria and oxidative stress. Antioxidant protection info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4309_Martinez_oai
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