Regulación de las enzimas desaturadas de ácidos grasos en la Diabetes Mellitus experimental

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Los AG son muy importantes para la homeostasis celular, ya que cumplen funcionestanto estructurales formando parte de los fosfolípidos de las membranas, así comoenergéticas siendo una gran fuente de enregía. Los mamíferos carecen de la maquinaria enzimática necesaria para la síntesis de ciertos AG,...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Barclay, María Alejandra
Otros Autores: Rimoldi, Omar Jorge
Formato: Tesis de maestría publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2007
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4122_Barclay
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4122_Barclay_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-tesis_n4122_Barclay_oai2023-08-03 Rimoldi, Omar Jorge Barclay, María Alejandra 2007 Los AG son muy importantes para la homeostasis celular, ya que cumplen funcionestanto estructurales formando parte de los fosfolípidos de las membranas, así comoenergéticas siendo una gran fuente de enregía. Los mamíferos carecen de la maquinaria enzimática necesaria para la síntesis de ciertos AG, por lo que se losdenomina "esenciales". Estas especies requieren que estos AG sean provistos fundamentalmente por los vegetables e incorporados a través de la dieta. A partirde ellos, por reacciones de elongación y desaturación, se sintetizan nuevos AG. Estas últimas reacciones están catalizadas por enzimas denominadas desaturasas, las cuales introducen dobles ligaduras en las cadenas carbonadas de los mismos. Estas dobles ligaduras pueden ser introducidas en distintas posiciones, por lo cual las desaturasas se denominan Delta 5, Delta 6 o Delta 9 Desaturasa, segúngeneren el doble enlace a 5, 6 ó 9 carbonos de distancia desde el extremo carboxilo terminal, respectivamente. Se ha descripto que en la Diabetes Mellitus tipo I además de estar alterada la composición lipídica, también se encuentra afectada la actividad desaturante. Tanto las complicaciones vasculares, renales como neurológicas están directamente relacionadas con dichas alteraciones. Por esta razón, surge elinterés de estudiar los mecanismos involucrados en las alteraciones de lasenzimas desaturasas. El objetivo del presente trabajo fue profundizar el estudiode las modificaciones regulatorias que ocurren sobre la Delta 6 Desaturasahepética de rata a nivel de la transcripción y/o de procesos post-transcripcionalesen modelos animales de Diabetes Mellitus tipo I, mediante las técnicas de Northen blot y Transcriptional run-on-assay. Se encontraron niveles disminuidos del ARNm de la Delta 6 desaturasa comoasí también de su tasa de transcripción. El tratamiento con insulina recuperadichos niveles. En lo que refiere a los mecanismos que participan en la recuperación mediada por la insulina, se vio que se encuentran involucradosintermediarios proteicos, entre los cuales se postulan varios, siendo SREBP-1c uno de los candidatos más firmes. Es por ello que el próximo paso seriamedir los niveles de SREBP-1c en los mismos modelos de animales analizados. Fatty Acids (FA) are very important in cell homeostasis, because they not onlycarry out structural functions being part of the membranes, but alsoenergetical functions. Mammals lack the enzymatic machine required for thesynthesis of certain FA, these FA are called "essential". They are requiredto be provided basically by vegetables and supplied with the diet. Using these FA as template, new FA could be synthesized by elongation anddesaturation reactions. The above mentioned reactions are catalyzed byenzymes called desaturases, which introduce double bounds on long-chain fatty acid. Those double bounds could be introduced at different positions along the chain,the desaturases are called Delta 5, Delta 6 or Delta 9 according to the position where they introduce the double bound regarding to the carboxyl end: 5, 6 or 9 carbons from it, respectively. It has been observed that besides the affection on lipidic composition, in Diabetes Mellitus type I the desaturing activity is also affected. Vascular,renal and neurological complications are related to those alterations. This isthe reason why the interest in studying mechanisms related to enzymes alterationshas arisen. The aim of the present work is to extend the study on thetranscriptional and post transcriptional Delta 6 Desaturase alterations in animal models of Diabetes Mellitus type I, through Northen blot assay and Transcriptional run-on-assay. The abundance of Delta 6 Desaturase's mRNA was found to be diminished, as occurred with its transcriptional rate. Both phenomena were recovered whenanimals were treated with insuline. Among the mechanisms of this insulinemediated recovery, proteic intermediates were found to be involved. Among thevarious postulated intermediates, SREBP-1c is the strongest candidate. Furtherexperiments are required to evaluate the level of SREBP-1c in the same analyzedgroups. Fil: Barclay, María Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4122_Barclay spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar Regulación de las enzimas desaturadas de ácidos grasos en la Diabetes Mellitus experimental info:eu-repo/semantics/masterThesis info:ar-repo/semantics/tesis de maestría info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4122_Barclay_oai

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