CRH, ß-endorfina y glucocorticoides : estudios moleculares y fisiológicos de tres moléculas clave en la regulación y función del eje HPA

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Estudiamos nuevos aspectos de los mecanismos de acción de tres moléculas clave para comprender la fisiología y fisiopatología del eje HPA: la hormona liberadora de corticotrofina (CRH), la β-endorfina y los glucocorticoides (GC). Estudiamos la activación de las MAPKs tras la inyección in vivo de CRH...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Refojo, Damián
Otros Autores: Arzt, Eduardo
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2005
Materias:
CRH
ERK1/2
MAPK
SS-ENDORFINA
RESPUESTA INMUNE
ACTIVACION T
APOPTOSIS
MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACION
GLUCOCORTICOIDES
AMP CICLICO
SS-ENDORPHIN
IMMUNE RESPONSE
T CELL ACTIVATION
ACTIVATION-INDUCED CELL DEATH
GLUCOCORTICOIDS
CYCLIC AMP
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3891_Refojo
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3891_Refojo_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description Estudiamos nuevos aspectos de los mecanismos de acción de tres moléculas clave para comprender la fisiología y fisiopatología del eje HPA: la hormona liberadora de corticotrofina (CRH), la β-endorfina y los glucocorticoides (GC). Estudiamos la activación de las MAPKs tras la inyección in vivo de CRH en ratones Wild Type y knock-out (KO) condicionales para el receptor de CRH de tipo 1. Este tratamiento activó p-38 y ERK1/2 en hipocampo. P-ERK1/2 fue inducida por CRH en el complejo basolateral amigdalino, pero no en otras áreas como el hipotálamo o núcleos mediales de la amígdala. Concluimos que CRH activa MAPKs in vivo en forma vía y región especifica. Las funciones de la β-endorfina sobre el sistema inmune y el eje HPA son controversiales. Estudiamos el perfil inmuno-endócrino de ratones KO de β-endorfina. Los ratones KO presentan una respuesta aumentada a la proliferación y secreción de citoquinas inducida por mitógenos. Además la respuesta del eje HPA al desafío con endotoxina bacteriana (LPS) se halla disminuído. La β-endorfina ejercería efectos inhibitorios sobre el sistema inmune. Se sabe que en hibridomas T, los GC y el AMPc ejercen efectos antiapoptóticos, pero los mecanismos moleculares permanecen desconocidos. Encontramos que GC y AMPc inhiben la expresión de FasL vía NF-KB y ERK. AMPc bloquea la apoptosis en forma dependiente de PKA y CREB. Finalmente encontramos que la cromatinización del promotor de FasL controla el destino final de la acción de GC y AMPc. Esta tesis aporta a la comprensión de las especificidad de los mecanismos de acción de estas hormonas.
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