Estudio de la expresión diferencial de genes inducidos por el tratamiento crónico con levodopa en el estriado de ratas con lesiones del sistema nigroestriatal

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La levodopa constituye la terapia principal para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En modelos animales de la enfermedad se reportó que el tratamiento crónico conlevodopa induce una serie de efectos compensatorios, entre los que se destaca el aumentode terminales axonales de las neuronas...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Ferrario, Juan Esteban
Otros Autores: Gershanik, Oscar
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2004
Materias:
ENFERMEDAD DE PARKINSON
LEVODOPA
PLASTICIDAD
TROFISMO
PLEIOTROFINA
PROTEINA BASICA DE LA MIELINA
CALMODULINA
HIBRIDACION SUSTRACTIVA
MACROARRAY
HIBRIDACION IN SITU
PARKINSON'S DISEASE
PLASTICITY
TROPHISM
PLEIOTROPHIN
MYELIN BASIC PROTEIN
CALMODULIN
SUBTRACTIVE HYBRIDIZATION
IN SITU HYBRIDIZATION
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3737_Ferrario
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Aporte de:
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description La levodopa constituye la terapia principal para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En modelos animales de la enfermedad se reportó que el tratamiento crónico conlevodopa induce una serie de efectos compensatorios, entre los que se destaca el aumentode terminales axonales de las neuronas dopaminérgicas en el núcleo estriado. Con elobjetivo de conocer mejor los mecanismos celulares y moleculares que median losprincipales cambios compensatorios construimos una biblioteca de expresión diferencialenriquecida en transcriptos del estriado de ratas con lesión del haz nigroestriatal, tratadascon levodopa durante 6 meses. Para identificar los transcriptos presentes en la bibliotecautilizamos un atlas de expresión de genes que representa las principales funciones celulares. Identificamos varios genes que habían sido previamente relacionados con los mecanismosde plasticidad y trofismo. Posteriormente confirmamos la expresión diferencial de trestranscriptos por medio de hibridación in situ y encontramos que el factor trófrcopleiotrofma, la proteína básica de la mielina y la calmodulina están sobreexpresados en elestriado desnervado de las ratas tratadas con levodopa. Además, analizamos el grado deinervación dopaminérgica estriatal mediante la detección inmunoautorradiográfica deltransportador de dopamina. En conjunto nuestros resultados obtenidos a partir deaproximaciones moleculares e histológicas, sugieren la participación de determinados genesen la reinervación dopaminérgica estriatal inducida por el tratamiento crónico conlevodopa.
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spelling I28-R145-tesis_n3737_Ferrario_oai2023-04-26 Gershanik, Oscar Ferrario, Juan Esteban 2004 La levodopa constituye la terapia principal para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En modelos animales de la enfermedad se reportó que el tratamiento crónico conlevodopa induce una serie de efectos compensatorios, entre los que se destaca el aumentode terminales axonales de las neuronas dopaminérgicas en el núcleo estriado. Con elobjetivo de conocer mejor los mecanismos celulares y moleculares que median losprincipales cambios compensatorios construimos una biblioteca de expresión diferencialenriquecida en transcriptos del estriado de ratas con lesión del haz nigroestriatal, tratadascon levodopa durante 6 meses. Para identificar los transcriptos presentes en la bibliotecautilizamos un atlas de expresión de genes que representa las principales funciones celulares. Identificamos varios genes que habían sido previamente relacionados con los mecanismosde plasticidad y trofismo. Posteriormente confirmamos la expresión diferencial de trestranscriptos por medio de hibridación in situ y encontramos que el factor trófrcopleiotrofma, la proteína básica de la mielina y la calmodulina están sobreexpresados en elestriado desnervado de las ratas tratadas con levodopa. Además, analizamos el grado deinervación dopaminérgica estriatal mediante la detección inmunoautorradiográfica deltransportador de dopamina. En conjunto nuestros resultados obtenidos a partir deaproximaciones moleculares e histológicas, sugieren la participación de determinados genesen la reinervación dopaminérgica estriatal inducida por el tratamiento crónico conlevodopa. Levodopa, the major treatment for patients with Parkinson’s disease, has been shown toinduce a variety of compensatory effects, including facilitation of sprouting bydopaminergic neurons in experimental animals with lesions leading to denervation of thestriatum. To better understand the cellular and molecular environment where most of thesecompensatory changes take place, in particular elements that might contribute to therecovery of dopaminergic innervation, we constructed a differential expression libraryenriched in transcripts from the striata of rats with lesions of the nigrostriatal dopaminergicpathway, orally-treated with levodopa for 6 months. We used this library to screen anexpression array of rat genes representing the major cell functions, and have identifiedseveral that are involved in neurotrophic mechanisms and plasticity. We confirmed thedifferential expression of selected transcripts by non-radioactive in situ hybridization, andreport that the growth factor pleiotrophin, myelin basic protein and calmodulin are overexpressedin the denervated striatum of levodopa-treated rats. In addition, we analyzed thelevodopa-induced dopaminergic reinnervation in the denervated striatum of lesioned rats byimmunoautoradiographic detection of the dopamine transporter (DAT). Together, from acombination of molecular and histochemical approaches, our results suggest a possiblefunctional role of several genes in dopaminergic neurons sprouting during levodopatreatment. Fil: Ferrario, Juan Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3737_Ferrario spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar ENFERMEDAD DE PARKINSON LEVODOPA PLASTICIDAD TROFISMO PLEIOTROFINA PROTEINA BASICA DE LA MIELINA CALMODULINA HIBRIDACION SUSTRACTIVA MACROARRAY HIBRIDACION IN SITU PARKINSON'S DISEASE LEVODOPA PLASTICITY TROPHISM PLEIOTROPHIN MYELIN BASIC PROTEIN CALMODULIN SUBTRACTIVE HYBRIDIZATION MACROARRAY IN SITU HYBRIDIZATION Estudio de la expresión diferencial de genes inducidos por el tratamiento crónico con levodopa en el estriado de ratas con lesiones del sistema nigroestriatal Differential gene expression induced by chronic levodopa treatment in the striatum of rats with lesions of the nigrostriatal system info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3737_Ferrario_oai

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