Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)

La entrada de los retrovirus a la célula es mediada por interacciones específicas entrela glicoproteina retroviral Env y moléculas de superficie celular expresadas en la membrana. A la hora actual, muy pocos datos concernientes a la cuantificación de este proceso sondisponibles. En una primera serie...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Bachrach, Estanislao
Otros Autores: Piechaczyk, Marc
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2001
Materias:
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3378_Bachrach
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3378_Bachrach_oai
Aporte de:
id I28-R145-tesis_n3378_Bachrach_oai
record_format dspace
spelling I28-R145-tesis_n3378_Bachrach_oai2023-04-26 Piechaczyk, Marc Bachrach, Estanislao 2001 La entrada de los retrovirus a la célula es mediada por interacciones específicas entrela glicoproteina retroviral Env y moléculas de superficie celular expresadas en la membrana. A la hora actual, muy pocos datos concernientes a la cuantificación de este proceso sondisponibles. En una primera serie de experimentos, utilizando un sistema de expresióninductible, hemos expresado diferentes cantidades de Env en la superficie de vectoresretrovirales derivados del Virus Moloney de la Leucemia Murina (MoMLV) y de vectoreslentivirales derivados de HIV-I. Estos vectores han sido utilizados para determinar sucapacidad de infección. Los resultados muestran que pocas moléculas Env son suficientespara infectar una célula. Sin embargo, incrementando la densidad de Env se aceleraclaramente el proceso de infección. Además, a bajas concentraciones de Env expresadas en lasuperficie viral los datos sugieren que estas moléculas podrian actuar en forma cooperativa. Estas observaciones tienen importantes consecuencias con respecto a la mejor comprensióndel proceso natural de infección retroviral, pero también a la hora de diseñar vectoresretrovirales aplicados a la transferencia de genes o terapia génica. Por otro lado, con la idea de poner a punto un sistema de targeting celular in vivo,hemos diseñado un vector retroviral competente para la replicación que permite infectar lamayoría de las células del bazo de ratones Swiss recién nacidos, durante la primera semana deinfección. Estos vectores serán utilizados proximamente para una primera serie deexperiencias de targeting. Estos resultados confirman un modelo de transducción eficaz decélulas del bazo de ratón en una ventana de tiempo determinada. No pudiendo todavia aplicarestos vectores en clínica, resultan al menos interesantes para análisis de diferenciación yproliferación de células hematopoyéticas en modelos animales, como asi también el estudiodel desarrollo y la evaluación de diferentes moléculas que puedan interferir con este proceso. Fil: Bachrach, Estanislao. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3378_Bachrach spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar RETROVIRUS VECTORES RETROVIRALES ENVELOPE INFECCION TARGETING CELULAR TERAPIA GENICA SISTEMAS INDUCIBLES ANIMALES TRANSGENICOS ONCOGENESIS Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien) info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3378_Bachrach_oai
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-145
collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic RETROVIRUS
VECTORES RETROVIRALES
ENVELOPE
INFECCION
TARGETING CELULAR
TERAPIA GENICA
SISTEMAS INDUCIBLES
ANIMALES TRANSGENICOS
ONCOGENESIS
spellingShingle RETROVIRUS
VECTORES RETROVIRALES
ENVELOPE
INFECCION
TARGETING CELULAR
TERAPIA GENICA
SISTEMAS INDUCIBLES
ANIMALES TRANSGENICOS
ONCOGENESIS
Bachrach, Estanislao
Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)
topic_facet RETROVIRUS
VECTORES RETROVIRALES
ENVELOPE
INFECCION
TARGETING CELULAR
TERAPIA GENICA
SISTEMAS INDUCIBLES
ANIMALES TRANSGENICOS
ONCOGENESIS
description La entrada de los retrovirus a la célula es mediada por interacciones específicas entrela glicoproteina retroviral Env y moléculas de superficie celular expresadas en la membrana. A la hora actual, muy pocos datos concernientes a la cuantificación de este proceso sondisponibles. En una primera serie de experimentos, utilizando un sistema de expresióninductible, hemos expresado diferentes cantidades de Env en la superficie de vectoresretrovirales derivados del Virus Moloney de la Leucemia Murina (MoMLV) y de vectoreslentivirales derivados de HIV-I. Estos vectores han sido utilizados para determinar sucapacidad de infección. Los resultados muestran que pocas moléculas Env son suficientespara infectar una célula. Sin embargo, incrementando la densidad de Env se aceleraclaramente el proceso de infección. Además, a bajas concentraciones de Env expresadas en lasuperficie viral los datos sugieren que estas moléculas podrian actuar en forma cooperativa. Estas observaciones tienen importantes consecuencias con respecto a la mejor comprensióndel proceso natural de infección retroviral, pero también a la hora de diseñar vectoresretrovirales aplicados a la transferencia de genes o terapia génica. Por otro lado, con la idea de poner a punto un sistema de targeting celular in vivo,hemos diseñado un vector retroviral competente para la replicación que permite infectar lamayoría de las células del bazo de ratones Swiss recién nacidos, durante la primera semana deinfección. Estos vectores serán utilizados proximamente para una primera serie deexperiencias de targeting. Estos resultados confirman un modelo de transducción eficaz decélulas del bazo de ratón en una ventana de tiempo determinada. No pudiendo todavia aplicarestos vectores en clínica, resultan al menos interesantes para análisis de diferenciación yproliferación de células hematopoyéticas en modelos animales, como asi también el estudiodel desarrollo y la evaluación de diferentes moléculas que puedan interferir con este proceso.
author2 Piechaczyk, Marc
author_facet Piechaczyk, Marc
Bachrach, Estanislao
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Bachrach, Estanislao
author_sort Bachrach, Estanislao
title Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)
title_short Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)
title_full Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)
title_fullStr Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)
title_full_unstemmed Targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : Un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (O...de como usar el mal para hacer el bien)
title_sort targeting celular utilizando retrovirus recombinantes : un estudio "fundamental" y un modelo "aplicado" (o...de como usar el mal para hacer el bien)
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 2001
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3378_Bachrach
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3378_Bachrach_oai
work_keys_str_mv AT bachrachestanislao targetingcelularutilizandoretrovirusrecombinantesunestudiofundamentalyunmodeloaplicadoodecomousarelmalparahacerelbien
_version_ 1766015556580802560