Mecanismo de acción del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en células trofoblásticas humanas

In order to investigate the functional role of G-CSF:G-CSFR interaction in placental tissues we employed a trophoblastic cell line (Swan 71) derived from first trimester human cytotrophoblast explants. After detecting the presence of G-CSF receptors in these cells, we found that the cytokine didn?t...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Furmento, Verónica Alejandra
Otros Autores: Marino, Verónica Julieta
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2015
Materias:
Factor estimulante de colonias de granulocitos
Células trofoblásticas
Transducción de señales
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_815
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_815.dir/815.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_8152019-09-25 In order to investigate the functional role of G-CSF:G-CSFR interaction in placental tissues we employed a trophoblastic cell line (Swan 71) derived from first trimester human cytotrophoblast explants. After detecting the presence of G-CSF receptors in these cells, we found that the cytokine didn?t behave as a proliferative stimulus neither promoted Swan 71 survival. Nevertheless, G-CSF increased the expression levels of metalloproteinase-2 (MMP-2), vascular\nendothelial growth factor (VEGF) and integrin ?1, and also induced a migratory phenotype. On the other hand, we proved that G-CSF activated MAPKs ERK1/2 and p38, PI3K/Akt and NF-\n?B/I?B signaling pathways. By using specific pharmacological inhibitors and dominant negative mutants we verified that those pathways participated in some of the biological effects induced by G-CSF in Swan 71 cells. In addition, we observed that MAPK ERK1/2 and PI3K/Akt activated NF- ?B, and that PI3K acted as an upstream activator of MAPKs ERK1/2 and p38.\nThe whole results allowed us not only to elucidate the mechanism of action of G-CSF in trophoblastic cells, but also to reinforce the hypothesis that G-CSF, by promoting the acquisition of a migratory trophoblastic phenotype, would participate together with other factors of the maternal-fetal interface in the embryonic implantation and placenta development. Fil: Furmento, Verónica Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Marino, Verónica Julieta Facultad de Farmacia y Bioquímica Roguin, Leonor Patricia Furmento, Verónica Alejandra 2015-03-19 Con el propósito de dilucidar las acciones biológicas desencadenadas por la interacción G-CSF:G-CSFR en células trofoblásticas y determinar las vías de transducción de señales que median esas funciones, se utilizó una línea de trofoblastos (Swan 71) derivados de una placenta humana del primer trimestre. Luego de detectar la presencia de receptores para G-CSF en estas células, se determinó que la citoquina no resultó un estímulo proliferativo ni promovió la sobrevida de las células Swan 71. Sin embargo, el G-CSF incrementó los niveles de expresión de la metaloproteinasa-2 (MMP-2), del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), de la integrina ?1, y favoreció la aparición de un fenotipo migratorio. Por otra parte, se comprobó que el G-CSF activó las cascadas de transducción de señales de MAPKs ERK1/2 y p38, de PI3K/Akt y de NF-?B/I?B. Mediante el uso de inhibidores farmacológicos específicos y de mutantes dominantes negativas se determinó que esas vías median algunos de los efectos del G-CSF en las células Swan 71. Además, se observó que las vías MAPK ERK1/2 y PI3K/Akt contribuyen a la activación del factor nuclear ?B, y que PI3K participa como un estímulo ?upstream? en la fosforilación de las MAPKs ERK1/2 y p38.\nEn su conjunto, los resultados obtenidos no sólo permitieron dilucidar el mecanismo de acción del G-CSF en células trofoblásticas, sino también, refuerzan la hipótesis de que el G-CSF, a través de la promoción de la adquisición de un fenotipo trofoblástico migratorio, estaría participando, junto con otros factores de la interfase materno-fetal, en la implantación embrionaria y en el desarrollo placentario. application/pdf Gentile, María T. Varone, Cecilia Jawerbaum, Alicia Factor estimulante de colonias de granulocitos Células trofoblásticas Transducción de señales spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Mecanismo de acción del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en células trofoblásticas humanas info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_815 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_815.dir/815.PDF
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