Influencia del sistema inmune innato sobre la neuroinflamación crónica cortical : un nuevo modelo experimental para las formas progresivas de la Esclerosis Múltiple

Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating, inflammatory and degenerative disease of the central nervous system (CNS) of unknown etiology, which causes irreversible neurological disability in young adults. MS shows different clinical patterns: relapsing-remitting MS (RRMS) and the progressive forms...

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Autor principal: Silva, Berenice Anabel
Otros Autores: Leal, María Celeste
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
Esclerosis múltiple progresiva
Modelo animal
Inmunidad innnata
Citoquinas
Interleuquina 1
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3142
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_3142.dir/3142.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_31422021-12-20 Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating, inflammatory and degenerative disease of the central nervous system (CNS) of unknown etiology, which causes irreversible neurological disability in young adults. MS shows different clinical patterns: relapsing-remitting MS (RRMS) and the progressive forms (primary and secondary, PPMS and SPMS respectively) that are characterized by the presence of cortical lesions, which strongly correlates with cognitive impairment and disability. Nowadays, many treatments are available for RRMS, only one for PPMS and none for the SPMS. This situation is mainly due to the fact that the pathogenic mechanisms of the progressive forms are still unknown. In the present work, we developed an animal model of cortical involvement of MS, that reflects the main characteristics of SPMS and PPMS, generated through the chronic expression of interleukin 1B (IL-1B) in the cerebral cortex. The animals showed neuroinflammation, demyelination, glial activation and cortical neurodegeneration, associated with short-term memory impairment and anxiety. We also demonstrated the presence of meningeal inflammation adjacent to the cortical lesions, with similar characteristics to those described in patients with the progressive forms of MS. A peripheral pro-inflammatory stimulation with IL-1B exacerbated these features, which affect the progression of the disease. Fil: Silva, Berenice Anabel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Leal, María Celeste Rodriguez Fermepín, Marcelo Facultad de Farmacia y Bioquímica Ferrari, Carina Cintia Silva, Berenice Anabel 2018-12-05 La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante, inflamatoria y degenerativa del sistema nervioso central de etiología desconocida. Muestra diferentes patrones clínicos: la forma en recaídas y remisiones (EMRR), y las formas progresivas (secundaria y primaria; EMSP y EMPP respectivamente) que se caracterizan por la presencia de afección cortical, que correlaciona con el deterioro cognitivo y la discapacidad neurológica irreversible de los pacientes. Existen diversos tratamientos para la EMRR, sólo uno para la EMPP y ninguno para la EMSP. Esto se debe principalmente al desconocimiento de los mecanismos patogénicos de las formas progresivas. En el presente trabajo, desarrollamos un modelo animal de afección cortical de EM, que refleja las principales características de la EMSP y EMPP, generado a través de la expresión crónica de interleuquina 1B (IL-1B) en la corteza cerebral. Los animales presentaron neuroinflamación, desmielinización, activación glial y neurodegeneración cortical, asociado a deterioro de la memoria a corto plazo y ansiedad. También demostramos la presencia de inflamación meníngea adyacente a las lesiones corticales, con características similares a las descritas en pacientes con formas progresivas de EM. Un estímulo pro-inflamatorio periférico con IL-1B exacerbó estos hallazgos, afectando la progresión del proceso anatomopatológico, comportamental y molecular. application/pdf Valdez, Silvina Giambartolomei, Guillermo De Marzi, Mauricio Esclerosis múltiple progresiva Modelo animal Inmunidad innnata Citoquinas Interleuquina 1 spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Influencia del sistema inmune innato sobre la neuroinflamación crónica cortical : un nuevo modelo experimental para las formas progresivas de la Esclerosis Múltiple info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3142 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_3142.dir/3142.PDF
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