Estudio del mecanismo mediador de la diferenciación oligodendroglial inducido por Galectina-3

Galectin 3 (Gal-3) is a ?-galactosidase-binding lectin which favors the differentiation of oligodendrocytes (OLG), the myelin-forming cells in the CNS, and myelination through mechanisms not fully elucidated yet. In this doctoral thesis project, we have optimized methods for obtaining and purifying...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Thomas, Laura
Otros Autores: Pasquini, Laura Andrea
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:
Galectina-3
Oligodendrocitos
Citoesqueleto de actina
Sistema nervioso central
Akt
Erk 1/2
B-catenina
mTOR
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2818
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2818.dir/2818.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_28182020-07-05 Galectin 3 (Gal-3) is a ?-galactosidase-binding lectin which favors the differentiation of oligodendrocytes (OLG), the myelin-forming cells in the CNS, and myelination through mechanisms not fully elucidated yet. In this doctoral thesis project, we have optimized methods for obtaining and purifying functional recombinant Gal-3 (rGal-3) and have proven that rGal-3-treated OLG exhibit a higher rate of differentiation, a greater proportion of mature than immature cells and accelerated cytoskeleton dynamics through characteristic changes in actin polymerization. Such changes resulted from the influence of rGal-3 on Akt/mTOR, Erk 1/2 and ?-catenin signaling pathways. In addition, our studies succeeded in identifying a time window for rGal-3 actions, with OPC and pre-OLG as its principal targets in the promotion of oligodendroglial differentiation. Moreover, our results unveiled a wide range of molecules to which rGal-3 binds to exert pro-differentiating effects. Finally, assays on myelin quality allowed us to establish that OLG differentiated in the presence of rGal-3 are capable of effectively ensheathing both synthetic fibers and axons. Fil: Thomas, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Pasquini, Laura Andrea Thomas, Laura 2019-03-08 Galectina-3 (Gal-3), una proteína de unión a ?-galactósidos perteneciente a la familia de las lectinas, favorece la diferenciación de los oligodendrocitos (OLG), células formadoras de mielina en el sistema nervioso central, y la mielinización, a través de mecanismos aún no elucidados. En la presente tesis doctoral optimizamos la obtención y purificación de una Gal-3 recombinante funcional, con la cual demostramos que OLG tratados con rGal-3 muestran una diferenciación acelerada, evidenciada por un aumento de las células maduras en detrimento de las inmaduras y una dinámica acelerada del citoesqueleto a través de los cambios característicos en la polimerización de actina. Dichos cambios fueron consecuencia de la influencia de rGal-3 sobre las vías de señalización de Akt/mTOR, Erk 1/2 y ?-catenina. Además, nuestros estudios lograron identificar la ventana temporal de acción de rGal-3, resultando los OPC y los pre-OLG su blanco principal de acción para promover la diferenciación oligodendroglial. Seguidamente, nuestros resultados nos permitieron reconocer una variedad de moléculas a las cuales rGal-3 se une para ejercer su acción pro-diferenciante. Por último, la evaluación de la calidad de la mielina nos permitió determinar que los OLG diferenciados en presencia de rGal-3 son capaces de envainar correctamente tanto fibras sintéticas como a axones. application/pdf Fernández Tomé, María del Carmen Brusco, Alicia Pitossi, Fernando Galectina-3 Oligodendrocitos Citoesqueleto de actina Sistema nervioso central Akt Erk 1/2 B-catenina mTOR spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Estudio del mecanismo mediador de la diferenciación oligodendroglial inducido por Galectina-3 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2818 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2818.dir/2818.PDF
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