Identificación de epitopes de Trypanosoma cruzi mediante análisis in vitro de la respuesta celular en pacientes con enfermedad de Chagas crónica

Cellular immunity, and T cell-mediated response in particular, plays a fundamental role in controlling Trypanosoma cruzi infection. In chronically infected patients, it has been shown to be involved in progression from the asymptomatic phase of the disease to chronic Chagas cardiopathy. However, the...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Acevedo, Gonzalo R.
Otros Autores: Gómez, Karina A.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
Inmunología
Bioinformática
Enfermedad de chagas
Linfocitos T
Epitopes
Trypanosomas cruzi
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2674
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2674.dir/2674.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_26742020-02-04 Cellular immunity, and T cell-mediated response in particular, plays a fundamental role in controlling Trypanosoma cruzi infection. In chronically infected patients, it has been shown to be involved in progression from the asymptomatic phase of the disease to chronic Chagas cardiopathy. However, the complexity of the parasite and its interaction with the host?s immune system hampers the study of T cell-mediated immune memory. In this piece of research, we undertook the analysis of this response by two different approaches. First, we developed and optimized a protocol for the generation of cell lines by ex vivo expansion of memory T cells from chronic Chagas disease patients, and T. cruzi-specific cultures detection. As a result, we were able to isolate and amplify clonal populations of parasite-specific CD4+ T cells. The second approach involved a bioinformatic prediction and in vitro validation of peptidic epitopes inducing IFN-? secretion on CD4+ and CD8+ T cells from chronic Chagas patients. We thereby found and characterized 7 immunogenic sequences, out of which 4 represent novel T. cruzi epitopes. Fil: Acevedo, Gonzalo R. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Gómez, Karina A. Acevedo, Gonzalo R. 2018-03-01 La respuesta inmune celular, y en particular la mediada por linfocitos T, juega un rol fundamental en el control de la infección por Trypanosoma cruzi. En pacientes con infección crónica ha demostrado estar relacionada con la progresión desde el estadio asintomático a la cardiopatía chagásica. No obstante, la complejidad del parásito y de su interacción con el sistema inmune del hospedero dificultan el estudio de la memoria inmunológica mediada por linfocitos T. En este trabajo, abordamos el análisis de esta respuesta mediante dos aproximaciones. Mediante la primera, desarrollamos y optimizamos un protocolo para la generación de líneas celulares a partir de la expansión ex vivo de linfocitos T de memoria de pacientes con enfermedad de Chagas crónica, y la detección de cultivos específicos contra antígenos de T. cruzi. Como resultado, logramos aislar y amplificar poblaciones clonales de linfocitos T CD4+ específicos contra el parásito. Mediante la segunda, se utilizó una estrategia de predicción bioinformática y validación in vitro de epitopes peptídicos de T. cruzi, activadores de secreción de IFN-? en linfocitos T CD4+ y CD8+ de pacientes con enfermedad de Chagas crónica. Así, encontramos y caracterizamos 7 secuencias inmunogénicas, 4 de las cuales representan nuevos epitopes de T. cruzi. application/pdf Malchiodi, Emilio Fernández Villamil, Silvia Postan, Miriam Inmunología Bioinformática Enfermedad de chagas Linfocitos T Epitopes Trypanosomas cruzi spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Identificación de epitopes de Trypanosoma cruzi mediante análisis in vitro de la respuesta celular en pacientes con enfermedad de Chagas crónica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2674 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2674.dir/2674.PDF
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description Cellular immunity, and T cell-mediated response in particular, plays a fundamental role in controlling Trypanosoma cruzi infection. In chronically infected patients, it has been shown to be involved in progression from the asymptomatic phase of the disease to chronic Chagas cardiopathy. However, the complexity of the parasite and its interaction with the host?s immune system hampers the study of T cell-mediated immune memory. In this piece of research, we undertook the analysis of this response by two different approaches. First, we developed and optimized a protocol for the generation of cell lines by ex vivo expansion of memory T cells from chronic Chagas disease patients, and T. cruzi-specific cultures detection. As a result, we were able to isolate and amplify clonal populations of parasite-specific CD4+ T cells. The second approach involved a bioinformatic prediction and in vitro validation of peptidic epitopes inducing IFN-? secretion on CD4+ and CD8+ T cells from chronic Chagas patients. We thereby found and characterized 7 immunogenic sequences, out of which 4 represent novel T. cruzi epitopes.
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