Tráfico del receptor Mas, un receptor asociado a respuestas protectoras y anti-hipertensivas, en la hipertensión arterial

Mas receptor (MasR) is a G-protein-coupled receptor. Receptor trafficking has critical function in signal termination, propagation and resensitization. The objective of the present work is to investigate MasR trafficking in physiological and pathological situations as in hypertension. We examined Ma...

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Autor principal: Cerniello, Flavia Micaela
Otros Autores: Gironacci, Mariela M.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2017
Materias:
Receptor MAS
Hipertensión arterial
Proteína G
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1977
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1977.dir/1977.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_19772019-09-25 Mas receptor (MasR) is a G-protein-coupled receptor. Receptor trafficking has critical function in signal termination, propagation and resensitization. The objective of the present work is to investigate MasR trafficking in physiological and pathological situations as in hypertension. We examined MasR internalization and trafficking after agonist stimulation in human embryonic kidney 293T (HEK293T) cells and in brainstem neurons from Wistar-Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR). We also evaluated the role of ?-arrestin2 in the activation of ERK1/2 and Akt after MasR stimulation in HEK293T cells. We demonstrated that MasR is internalized through clathrin-coated pits and caveolae and is then slowly recycled back to the plasma membrane in HEK293T cells and in neurons from both strains. However, MasR displays a differential trafficking in neurons from SHR: a greater fraction of MasR is internalized, a decreased fraction is recycled back to the plasma membrane and a fraction is translocated to the nucleus. We also demonstrated that MasR induces Akt and ERK1/2 activation from early endosomes, and that the activation of ERK1/2 is mediated by ?-arrestin2. Thus, MasR activity and density may be tightly controlled by the cell and alterations in MasR trafficking could be involved in the development of hypertension. Fil: Cerniello, Flavia Micaela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Gironacci, Mariela M. Cerniello, Flavia Micaela 2017-12-20 El tráfico de receptores es crítico en la regulación de la señalización y resensibilización de un receptor. El objetivo del presente trabajo es investigar el tráfico del receptor Mas (RMas) en situaciones fisiológicas y patológicas como la hipertensión arterial. Para ello, estudiamos la internalización y el tráfico del RMas en células embrionarias de riñón humano (HEK293T) y en neuronas del tronco encefálico de ratas normotensas Wistar-Kyoto (WKY) y de ratas espontáneamente hipertensas (SHR). También evaluamos el rol de la ?-arrestina2 en la activación de ERK1/2 y Akt en las células HEK293T. Demostramos que el RMas es internalizado por vesículas recubiertas de clatrina y por caveolas y luego reciclado a la membrana plasmática en las células HEK293T y en las neuronas de ambas cepas. Sin embargo, el RMas presenta diferencias en su tráfico en las neuronas de las ratas SHR: una mayor fracción del R es internalizada, una menor fracción reciclada a la membrana plasmática y una fracción es direccionada al núcleo. Demostramos que la activación de Akt y de ERK1/2 es dependiente de la internalización del RMas y, en el caso de ERK1/2, dependiente de ?-arrestina2. El tráfico del R Mas está estrictamente controlado por las células y alteraciones en el mismo pueden asociarse con el desarrollo de hipertensión arterial. application/pdf Fernández, Belisario Toblli, Jorge Miatello, Roberto Receptor MAS Hipertensión arterial Proteína G spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Tráfico del receptor Mas, un receptor asociado a respuestas protectoras y anti-hipertensivas, en la hipertensión arterial info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1977 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1977.dir/1977.PDF
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