Interacción endotelinas-transmisión noradrenérgica central en ratas hipertensas doca-sal : implicancias de los receptores ET-A y ET-B

Hipertensión is known for being a desease of high prevalence World-wide, commonly related to death related to cardiovascular events. DOCA-Salt rat is an animal modelo f hipertensión, characterized by an increase in plasmatic and central endothelins levels (ETs), and in the sympathetic activity. Rece...

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Autor principal: Guil, María Julia
Otros Autores: Vatta, Marcelo S.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2017
Materias:
Hipertensión
Sistema nervioso central
Endotelinas
Transmisión catecolaminérgica
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1524
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1524.dir/1524.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_1524
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spelling I28-R145-HWA_15242019-09-25 Hipertensión is known for being a desease of high prevalence World-wide, commonly related to death related to cardiovascular events. DOCA-Salt rat is an animal modelo f hipertensión, characterized by an increase in plasmatic and central endothelins levels (ETs), and in the sympathetic activity. Recently we proved that ETs could acta neuromodulating catecholaminergic neurons in the ofactory bulbs (OB), anterior hypothalamus (AH), acknowledged as a sympathetic inhibitor area, and posterior hypotahalmus (PH), a sympathoexcitatory center. Hence, we hypothesized that central ETs are envolved in the hipertensión of DOCA-Salt rats, affecting catecholaminergic activity. Initially we proved that ETs receptors ET-A and ET-B are expressed in the regions of interest, and that both colocalize with tyrosine hydroxylase (TH) mostly in the OB and PH of hypertensive rats. In adition, we injected centrally an ET-A antagonist (BQ-610) ora n ET-B agonist (IRL-1620). An tour later rats were sacrificad. Both durgs decreased blood pressure heavily, mainly in hypertensive rats. On the other hand, both BQ-610 and IRL-1620 diminished TH activity, the rate limiting enzyme in catecholamine síntesis, in OBs and PH of hypertensive rats. According results were found in TH phosphorylation, protein expresión and mRNA. Thus, we showed the importante of central endogenous endothelinergic system on maintaining blood pressure levels on DOCA-Salt rats. Fil: Guil, María Julia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Vatta, Marcelo S. Guil, María Julia 2017-03-27 La hipertensión arterial (HTA) es una patología de muy elevada incidencia a nivel mundial que se relaciona con muertes por eventos cardiovasculares. Un modelo de estudio consiste es el DOCA-Sal, que presenta incrementos en las endotelinas plasmáticas y centrales, así como en la actividad del sistema simpático. Recientemente demostramos que las ETs actuarían como neuromoduladores de neuronas catecolaminérgicas a nivel de los bulbos olfatorios (BO), hipotálamo anterior (HA), importante centro simpatoinhibitorio, e hipotálamo posterior (HP), conocida área simpatoexcitatoria. Hipotetizamos entonces que el sistema endotelinérgico endógeno central está involucrado en la hipertensión arterial del modelo DOCA-sal modulando la actividad catecolaminérgica. Para esto administramos centralmente un antagonista del receptor ET-A o un agonista ET-B, en animales normotensos e hipertensos, durante una hora luego de la cual fueron sacrificados. Observamos que ambas drogas disminuyeron la presión arterial, principalmente en hipertensos. Por otra parte, ambas drogas en animales hipertensos mostraron disminuir la actividad de la Tirosina Hidroxilasa (TH), enzima limitante en la biosíntesis catecolaminérgica, a nivel de los BOs y del HP. Resultados acordes se hallaron en la fosforilación, expresión proteica y de mensajero de la misma. \nAsí, evidenciamos principalmente la importancia del sistema endotelinérgico endógeno central en el mantenimiento de la PA de ratas DOCA-Sal. application/pdf Perazzo, Juan Carlos Ibarra, Fernando Aiello, Ernesto Hipertensión Sistema nervioso central Endotelinas Transmisión catecolaminérgica spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Interacción endotelinas-transmisión noradrenérgica central en ratas hipertensas doca-sal : implicancias de los receptores ET-A y ET-B info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1524 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1524.dir/1524.PDF
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