Caracterización molecular de mecanismos inflamatorios que contribuyen al desarrollo de miocardiopatía en la enfermedad de Chagas

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Chagas disease, caused by the parasite Trypanosoma cruzi, is characterized by an intense inflammatory cardiomyopathy, whose pathophysiology is still not fully understood.\nOur study goal was to examine the contribution of diverse mediators of inflammation to the immunopathogenesis of Chagasic cardio...

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Autor principal: Cutrullis, Romina
Otros Autores: Petray, Patricia
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2015
Materias:
Trypanosoma cruzi
Chagas
Inflamación
Enfermedad de Chagas
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1147
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1147.dir/1147.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_1147
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spelling I28-R145-HWA_11472019-09-25 Chagas disease, caused by the parasite Trypanosoma cruzi, is characterized by an intense inflammatory cardiomyopathy, whose pathophysiology is still not fully understood.\nOur study goal was to examine the contribution of diverse mediators of inflammation to the immunopathogenesis of Chagasic cardiomyopathy and also to evaluate the modulatory effects of etiological treatment with benznidazole on inflammatory agents and heart pathology. We investigated novel potential cardiopathogenic factors that remained unexplored so far (as the proinflammatory cytokine MIF), analyzing its biological significance in experimentally infected animals as well as in Chagas disease patients with different myocardial compromise severity grade.\nThe overall results show that proinflammatory cytokines and chemokines together with their specific receptors participate in immunopathogenic mechanisms leading to chronic Chagasic cardiomyopathy. We focused particularly on the dual role of MIF: displaying key immunoprotective features during the initial steps of T. cruzi infection and, through its persistent induction, also being associated with progression towards the most serious forms of heart dysfunction elicited by prolonged Chagas disease. The immunomodulatory ability exhibited by benznidazol therapy administered during the chronic phase of parasite infection could be helpful in balancing MIF levels and reducing inflammatory injury at this stage, thus limiting the risk of long-term cardiovascular damage. Fil: Cutrullis, Romina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Petray, Patricia Vaccaro, María Inés Facultad de Farmacia y Bioquímica Corral, Ricardo Cutrullis, Romina 2015-10-13 La enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, se caracteriza por una intensa miocardiopatía inflamatoria, cuya fisiopatogenia aún no se conoce acabadamente.\nNuestro objetivo fue examinar la contribución de distintos mediadores inflamatorios a la inmunopatogénesis de la miocardiopatía chagásica y evaluar el efecto modulador que el tratamiento etiológico con benznidazol pudiera ejercer sobre estos mediadores y la patología inflamatoria. Estudiamos factores potenciales de patogenia chagásica inexplorados, como la citoquina proinflamatoria MIF, analizando su relevancia biológica en el modelo animal y en pacientes infectados con distinto grado de compromiso cardíaco.\nLos resultados obtenidos indican que las citoquinas y quimioquinas proinflamatorias y sus receptores específicos participan en los mecanismos inmunopatogénicos de la miocardiopatía chagásica crónica. Particularmente, destacamos el rol de MIF que, más allá de resultar fundamental para la protección en la etapa aguda de la infección por T. cruzi, mediante su persistente inducción se asocia con la evolución hacia las formas más severas de disfunción cardíaca por enfermedad de Chagas. El potencial inmunomodulador del tratamiento con benznidazol durante la fase crónica podría ayudar a equilibrar los niveles de MIF y la patología inflamatoria en esta etapa de la infección, limitando así el riesgo de daño cardiovascular a largo plazo. application/pdf Malchiodi, Emilio Laucella, Susana Goren, Nora Trypanosoma cruzi Chagas Inflamación Enfermedad de Chagas spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Caracterización molecular de mecanismos inflamatorios que contribuyen al desarrollo de miocardiopatía en la enfermedad de Chagas info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1147 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1147.dir/1147.PDF
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