Rol del fitoestrógeno genisteína en los sistemas vascular y óseo
Las calcificaciones vasculares y la osteoporosis son patologías prevalentes en mujeres postmenopáusicas. Ambos trastornos se caracterizan por una distorsión de la arquitectura natural del tejido, donde la inflamación y el estrés oxidativo son condiciones que subyacen. La existencia de posibles me...
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| Autor principal: | |
|---|---|
| Otros Autores: | |
| Formato: | tesis doctoral |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2019
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://repositoriodigital.uns.edu.ar/handle/123456789/4635 |
| Aporte de: |
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Biología Fisiología Fitoestrógenos Enfermedades vasculares Genisteína Células musculares lisas Células musculares óseas Células endoteliales Cepeda, Sabrina Belén Rol del fitoestrógeno genisteína en los sistemas vascular y óseo |
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Biología Fisiología Fitoestrógenos Enfermedades vasculares Genisteína Células musculares lisas Células musculares óseas Células endoteliales |
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Las calcificaciones vasculares y la osteoporosis son patologías prevalentes en mujeres
postmenopáusicas. Ambos trastornos se caracterizan por una distorsión de la
arquitectura natural del tejido, donde la inflamación y el estrés oxidativo son
condiciones que subyacen. La existencia de posibles mecanismos fisiopatológicos
compartidos presupone la posibilidad de nuevas estrategias terapéuticas comunes. Los
resultados controvertidos sobre el riesgo/beneficio de la terapia de sustitución
hormonal para prevenir patologías asociadas a la menopausia, ha incentivado la
búsqueda de nuevas opciones de tratamiento. Los fitoestrógenos se posicionaron
como una opción.
En este trabajo de tesis se investigó el rol del fitoestrógeno Genisteína en los procesos
celulares involucrados en la transformación ósea del lecho vascular, en la
remodelación ósea y en la interacción óseo-vascular.
A nivel vascular demostramos que la Genisteína regula los procesos celulares
involucrados en la calcificación vascular. Empleando cultivos primarios determinamos
que, en células endoteliales Genisteína estimula la síntesis de óxido nítrico, ejerce un
balance positivo sobre el crecimiento celular favoreciendo su supervivencia frente al
estrés oxidativo. Así mismo, en condiciones de inflamación, la Genisteína previene la
expresión de moléculas de adhesión celular endoteliales y de integrinas monocíticas
involucradas en la adhesión de los mononucleares al endotelio vascular. En células
musculares lisas vasculares (CMLV) el tratamiento con el fitoestrógeno previene la
transformación celular a linaje símil osteoblástico. En un modelo experimental de
transdiferenciación ósea de CMLV, demostramos que la isoflavona reduce la actividad
fosfatasa alcalina y la formación de nódulos de calcio en la matriz extracelular de
CMLV. Los resultados se corroboraron por ensayos ex vivo, demostrando una marcada
disminución en la formación de áreas de calcificación en el tejido aórtico intacto.
A diferencia de la acción anti-ósea evidenciada en el sistema vascular, a nivel óseo la
Genisteína estimula la osteoblastogénesis y la osteoclastogénesis. La diferenciación de
preosteoblastos a osteoblastos maduros se demostró por la estimulación de
marcadores tempranos de diferenciación (Runx-2 y REα), por el aumento de la
actividad fosfatasa alcalina y del depósito de colágeno y, por la estimulación de la
mineralización de la matriz extracelular. En cocultivos de osteoblastos-monocitos, y a
través de análisis de cambios morfológicos y expresión de la enzima fosfatasa ácida
tartrato resistente, se demostró que Genisteína favorece la maduración monocítica a
osteoclastos diferenciados. Desde un punto de vista molecular, el mecanismo de
acción del fitoestrógeno incluye la participación del receptor de estrógenos y la vía
óxido nítrico sintasa.
En su conjunto, los resultados de este trabajo de tesis evidencian una acción selectiva y
diferencial de la Genisteína según el tipo celular sobre el cual actúa. Adicionalmente se
demostró la existencia de una interacción bidireccional ósea-vascular favoreciendo el
crecimiento celular y la angiogénesis.
Si bien los datos aportados corresponden a ensayos in vitro en sistemas aislados,
sugieren una potencial acción dual de la Genisteína a favor del mantenimiento de la
arquitectura natural de ambos tejidos. De confirmarse estas acciones en modelos in
vivo se aportaría fundamento para fomentar el consumo de fitoestrógenos como
alternativa para promover la salud ósea y cardiovascular. |
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Massheimer, Virginia Laura |
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Massheimer, Virginia Laura Cepeda, Sabrina Belén |
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Cepeda, Sabrina Belén |
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