Selección de biomarcadores epigenéticos en biopsias líquidas de pacientes con cáncer de mama
El cáncer de mama es la primera causa de muerte por tumores en mujeres en nuestro país, produciendo aproximadamente 5600 decesos por año. Mendoza y La Pampa presentan las tasas provinciales de mortalidad más elevadas de Argentina. El proceso tumorigénico se caracteriza por la adquisición de alteraci...
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2019
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Oncología Neoplasias de la mama Biomarcadores Biopsia líquida Epigenómica Campoy, Emanuel Martín Selección de biomarcadores epigenéticos en biopsias líquidas de pacientes con cáncer de mama |
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El cáncer de mama es la primera causa de muerte por tumores en mujeres en nuestro país, produciendo aproximadamente 5600 decesos por año. Mendoza y La Pampa presentan las tasas provinciales de mortalidad más elevadas de Argentina. El proceso tumorigénico se caracteriza por la adquisición de alteraciones genéticas y epigenéticas a lo largo del tiempo. La metilación aberrante de genes supresores de tumores es un fenómeno que forma parte de la tumorigénesis mamaria y se evidencia desde estadios tumorales tempranos. Recientemente, se intensificó el estudio de biopsias líquidas de pacientes con cáncer en distintos centros de investigación. El estudio consiste en el aislamiento en sangre de pacientes de distintas especies derivadas de tumores entre las que se destaca el ADN tumoral circulante (ADNtc), en donde se pueden detectar mutaciones, variación en el número de copias de genes, metilación de sitios CpG, etc. Las alteraciones halladas, pueden ser posteriormente definidas como biomarcadores que finalmente son considerados en la toma de decisiones clínicas. Nuestro grupo estudia la metilación aberrante de genes supresores tumorales en carcinomas mamarios humanos desde el año 2005. Al día de la fecha hemos analizado el estado de metilación de aproximadamente 100 sitios CpG en un banco de alrededor de 250 muestras derivadas de tumores mamarios frescos, márgenes de resección quirúrgica, nódulos linfáticos y lesiones benignas de mama. Hemos detectado que determinados sitios CpG ubicados en promotores y primeros exones de los genes presentan altas frecuencias de metilación en tumores mamarios de nuestra región. En este proyecto proponemos saltar de escala y analizar 450.000 sitios CpG en bases de datos in silico estandarizadas (GDC-TCGA) mediante la utilización de herramientas bioinformáticas. Esperamos encontrar biomarcadores sensibles y específicos para la detección en biopsias líquidas. Con esta finalidad, emplearemos una novedosa técnica denominada PCR digital metil específica basada en hibridación de sondas TaqMan. Esta técnica presenta la ventaja de que puede trasladarse e implementarse en la clínica. Nuestro grupo mantiene una colaboración consolidada con médicos patólogos, mastólogos y oncólogos el Instituto Gineco Mamario de Mendoza de donde obtendremos las muestras de sangre de las pacientes. Por otro lado, contamos con la participación de la empresa "Quinto Impacto" que desarrollará las herramientas bioinformáticas necesarias para el proyecto. |
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Militello, Rodrigo Damián; Forchino, Federico Andrés; Arbona, Juan Sebastián; Santoni, Diego Nicolás Campoy, Emanuel Martín |
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