Efectos intergeneracionales de la combinación de androgenización prenatal y dieta hipergrasa en el desarrollo sexual y la función reproductiva adulta de ratones

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) se asocia a anormalidades reproductivas. Los modelos animales de SOP incluyen la administración de dihidrotestosterona (DHT) a hembras preñadas (F0) y generan en sus crías hembras (F1), un fenotipo SOP. Previamente observamos que este modelo de SOP adelanta...

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Autores principales: Torres, P, Ramírez, ND, Luque, EM, Lagares , C, Carlini , VP, Martini, AC
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
prenatal androgenization
high fat diet
reproduction
Androgenización
Prenatal, dieta
Hipergrasa
reproduccion
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50523
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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description El síndrome de ovario poliquístico (SOP) se asocia a anormalidades reproductivas. Los modelos animales de SOP incluyen la administración de dihidrotestosterona (DHT) a hembras preñadas (F0) y generan en sus crías hembras (F1), un fenotipo SOP. Previamente observamos que este modelo de SOP adelantaba la maduración sexual de estas crías hembras F1 y en la adultez, especialmente en combinación con una dieta hipergrasa, alteraba su fertilidad. Nos propusimos evaluar si estos hallazgos encontrados en la F1 se trasmiten a las generaciones F2 y F3. Se partió de ratones hembras F1 con SOP (es decir, hijas de madres F0 androgenizadas con DHT; 250µg/día en días gestacionales 16,5-18,5) y de hembras controles (C). Estas hembras recibieron además, una dieta control (dC) o una hipergrasa (dHG=pellet comercial con 30% de grasa porcina), obteniendo cuatro grupos experimentales: DHT-dC; C-dC; DHT-dHG y C-dHG. Estas hembras F1 se aparearon luego con machos sin tratamiento y se siguió el desarrollo posnatal y la función reproductiva adulta de las crías F2. Las hembras de la F2 se aparearon luego para obtener y evaluar la F3. Las crías F2 y F3 comieron dC. El protocolo fue aprobado por el CICUAL-FCM/FO-UNC y los datos se analizaron mediante ANAVA. El fenotipo SOP en combinación con la dHG de la F1 no afectó el desarrollo físico, neurobiológico o sexual de la crías F2 y F3. Tampoco modificó la fertilidad de las hembras de la F2, aunque se evidenció una tendencia en los grupos con dHG a tener camadas más numerosas; esta tendencia se hizo significativa en la F3 (dC=8,8±0,5 vs dHG=10,4±0,5; n=23-31/dieta; p=0,026). Con respecto a la fertilidad de los machos, sólo se encontraron modificaciones en la F3, en que el grupo DHT-dHG presentó alteraciones significativas en parámetros morfométricos y en la concentración y motilidad espermáticas. En cuanto a la fertilidad de estos machos, la dHG disminuyó su capacidad de preñar hembras al 63% vs el 100% observado en los machos con dC (p=0,023). La combinación de SOP con dHG en hembras (F1) provoca alteraciones reproductivas en su descendencia que se hacen significativas en la F3, especialmente en las crías macho.
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Nos propusimos evaluar si estos hallazgos encontrados en la F1 se trasmiten a las generaciones F2 y F3. Se partió de ratones hembras F1 con SOP (es decir, hijas de madres F0 androgenizadas con DHT; 250µg/día en días gestacionales 16,5-18,5) y de hembras controles (C). Estas hembras recibieron además, una dieta control (dC) o una hipergrasa (dHG=pellet comercial con 30% de grasa porcina), obteniendo cuatro grupos experimentales: DHT-dC; C-dC; DHT-dHG y C-dHG. Estas hembras F1 se aparearon luego con machos sin tratamiento y se siguió el desarrollo posnatal y la función reproductiva adulta de las crías F2. Las hembras de la F2 se aparearon luego para obtener y evaluar la F3. Las crías F2 y F3 comieron dC. El protocolo fue aprobado por el CICUAL-FCM/FO-UNC y los datos se analizaron mediante ANAVA. El fenotipo SOP en combinación con la dHG de la F1 no afectó el desarrollo físico, neurobiológico o sexual de la crías F2 y F3. Tampoco modificó la fertilidad de las hembras de la F2, aunque se evidenció una tendencia en los grupos con dHG a tener camadas más numerosas; esta tendencia se hizo significativa en la F3 (dC=8,8±0,5 vs dHG=10,4±0,5; n=23-31/dieta; p=0,026). Con respecto a la fertilidad de los machos, sólo se encontraron modificaciones en la F3, en que el grupo DHT-dHG presentó alteraciones significativas en parámetros morfométricos y en la concentración y motilidad espermáticas. En cuanto a la fertilidad de estos machos, la dHG disminuyó su capacidad de preñar hembras al 63% vs el 100% observado en los machos con dC (p=0,023). La combinación de SOP con dHG en hembras (F1) provoca alteraciones reproductivas en su descendencia que se hacen significativas en la F3, especialmente en las crías macho. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with reproductive abnormalities. Animal models of PCOS involve dihydrotestosterone (DHT) administration to pregnant females (F0), generating a PCOS phenotype in their female offspring (F1). We previously observed that this PCOS model accelerated sexual maturation in F1 female offspring and, in adulthood, particularly when combined with a high-fat diet (HFD), impaired their fertility. The aim of this study was to evaluate whether these findings in F1 would be transmitted to F2 and F3 generations. The study began with F1 female mice with PCOS (i.e., offspring of DHT-androgenized F0 mothers; 250μg/day on gestational days 16,5-18,5) and control females (C). These females were additionally fed either a control diet (CD) or HFD (commercial pellet with 30% lard), resulting in four experimental groups: DHT-CD; C-CD; DHT-HFD and C-HFD. These F1 females were then mated with untreated males, and we monitored the postnatal development and adult reproductive function of F2 offspring. F2 females were subsequently mated to produce and evaluate F3 offspring. Both F2 and F3 offspring received CD. The protocol was approved by the Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC), Faculty of Medical Sciences, National University of Córdoba, and data were analyzed using ANOVA. The PCOS phenotype combined with HFD in F1 did not affect physical, neurobiological, or sexual development in F2 and F3 offspring. It also did not alter fertility in F2 females, although a trend toward larger litters was observed in HFD groups; this trend became statistically significant in F3 (CD=8,8±0,5 vs HFD=10,4±0,5; n=23-31/diet; p=0.026). Regarding male fertility, modifications were only found in F3, where the DHT-HFD group showed significant alterations in morphometric parameters and sperm concentration and motility. Concerning reproductive capacity, HFD reduced males' ability to impregnate females to 63% versus the 100% observed in CD males (p=0.023). The combination of PCOS with HFD in F1 females induces reproductive alterations in their offspring that become significant in F3, particularly in male offspring. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50523 10.31053/1853.0605.v82.n.50523 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50523/50644 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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