Impacto de ghrelina y del ejercicio físico sobre el éxito reproductivo de la hembra en un modelo murino de obesidad

La obesidad, una de las principales problemáticas de salud pública mundial, impacta fuertemente sobre la función reproductiva femenina. Trabajando con un modelo murino de obesidad, hipotetizamos que “ghrelina (Ghrl) revierte los efectos negativos de la obesidad sobre la función reproductiva de las...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales:	Schargorodsky, A, Ramírez, N, Torres, P, Cantarelli, V, Lagares, C, Carlini, VP, Martini, AC, Luque, E
Formato:	Artículo revista
Lenguaje:	Español
Publicado:	Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:	obesity reproduction pre-implantation loss post-implantation loss dyslipidemia obesidad reproduccion perdida pre-implantatoria perdida pos-implantatoria dislipemia
Acceso en línea:	https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50517
Aporte de:	Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba

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description	La obesidad, una de las principales problemáticas de salud pública mundial, impacta fuertemente sobre la función reproductiva femenina. Trabajando con un modelo murino de obesidad, hipotetizamos que “ghrelina (Ghrl) revierte los efectos negativos de la obesidad sobre la función reproductiva de las hembras; el ejercicio físico (Exc) potencia los efectos benéficos de la hormona”. Aplicando una dieta obesogénica (ObD=alimento balanceado con 30% de grasa de cerdo más agua con 5% de fructosa) desde el destete (día 21), nos propusimos estudiar en ratas Wistar hembras la evolución del peso corporal y, en la adultez, su perfil metabólico y su éxito reproductivo. Evaluamos además si la aplicación de Exc (caminata forzada, 15 min/día, 3 veces/semana) y/o de Ghrl (6 nmol/animal/día s.c.), modificaban estos resultados. Ghrelina y Exc se aplicaron desde el día 85 y 65 respectivamente y hasta el día previo a la copula (día 99), en el que se midieron los parámetros metabólicos; la fertilidad se evaluó en día 18 de gestación. Se trabajó con 5 grupos experimentales (n=10 animales/grupo): a) dieta control (CD): alimento balanceado+agua, b) ObD, c) ObD+Ghrl, d) ObD+Exc y e) ObD+Ghrl+Exc. El protocolo fue aprobado por el CICUAL correspondiente y los resultados se evaluaron mediante ANOVA. La ObD aceleró la ganancia de peso corporal; Ghrl la ralentizó y, en combinación con Exc, se alcanzaron  valores comparables al control (CD=249,5±6,4g, ObD+Exc=260,1±3,9g y ObD+Ghrl+Exc=262,6±4,9g vs ObD=286,1±5,0g y ObD+Ghrl=274,1±2,3g; p<0,05). A nivel metabólico, Ghrl y/o Exc redujeron  (p<0,05) los niveles de colesterol aumentados por la ObD; así como los de triglicéridos,  LDL y el índice TG/HDL. La ObD disminuyó los porcentajes de preñez (ObD=83,3% vs CD=100%; p<0,05) y aumentó las pérdidas embrionarias pre- (ObD=1,8±0,7 vs 0,2±0,2; p<0,05) y pos-implantatorias (ObD=1,6±0,6 vs 0,2±0,2; p<0,05). Ghrelina no fue capaz de revertir estos efectos y el Exc los mejoró, aunque no logró igualarlos al control. En conclusión, tanto Ghrl como Exc fueron capaces de revertir los efectos negativos de la obesidad sobre la ganancia de peso corporal y el metabolismo, pero tuvieron escasa o nula acción terapéutica sobre los efectos reproductivos, cuando los tratamientos se interrumpieron en forma previa a la cópula.
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Aplicando una dieta obesogénica (ObD=alimento balanceado con 30% de grasa de cerdo más agua con 5% de fructosa) desde el destete (día 21), nos propusimos estudiar en ratas Wistar hembras la evolución del peso corporal y, en la adultez, su perfil metabólico y su éxito reproductivo. Evaluamos además si la aplicación de Exc (caminata forzada, 15 min/día, 3 veces/semana) y/o de Ghrl (6 nmol/animal/día s.c.), modificaban estos resultados. Ghrelina y Exc se aplicaron desde el día 85 y 65 respectivamente y hasta el día previo a la copula (día 99), en el que se midieron los parámetros metabólicos; la fertilidad se evaluó en día 18 de gestación. Se trabajó con 5 grupos experimentales (n=10 animales/grupo): a) dieta control (CD): alimento balanceado+agua, b) ObD, c) ObD+Ghrl, d) ObD+Exc y e) ObD+Ghrl+Exc. El protocolo fue aprobado por el CICUAL correspondiente y los resultados se evaluaron mediante ANOVA. La ObD aceleró la ganancia de peso corporal; Ghrl la ralentizó y, en combinación con Exc, se alcanzaron  valores comparables al control (CD=249,5±6,4g, ObD+Exc=260,1±3,9g y ObD+Ghrl+Exc=262,6±4,9g vs ObD=286,1±5,0g y ObD+Ghrl=274,1±2,3g; p<0,05). A nivel metabólico, Ghrl y/o Exc redujeron  (p<0,05) los niveles de colesterol aumentados por la ObD; así como los de triglicéridos,  LDL y el índice TG/HDL. La ObD disminuyó los porcentajes de preñez (ObD=83,3% vs CD=100%; p<0,05) y aumentó las pérdidas embrionarias pre- (ObD=1,8±0,7 vs 0,2±0,2; p<0,05) y pos-implantatorias (ObD=1,6±0,6 vs 0,2±0,2; p<0,05). Ghrelina no fue capaz de revertir estos efectos y el Exc los mejoró, aunque no logró igualarlos al control. En conclusión, tanto Ghrl como Exc fueron capaces de revertir los efectos negativos de la obesidad sobre la ganancia de peso corporal y el metabolismo, pero tuvieron escasa o nula acción terapéutica sobre los efectos reproductivos, cuando los tratamientos se interrumpieron en forma previa a la cópula.  Obesity, one of the major global public health issues, has a strong impact on female reproductive function. Using an obese murine model, it was hypothesized that “ghrelin (Ghrl) counteracts the negative effects of obesity on female reproductive function, and physical exercise (PE) strengthens the beneficial effects of the hormone.” By applying an obesogenic diet (ObD = 30% pork fat balanced food plus 5% fructose water) from weaning (day 21), the aim was to study the evolution of body weight  in female Wistar rats, and, in adulthood, their metabolic profile and reproductive success. It was also evaluated whether PE (forced walking, 15 min/day, 3 times/week) and/or Ghrl (6 nmol/animal/day, s.c.) modified these outcomes.  Ghrelin and PE were administered from days 85 and 65, respectively, until the day prior to mating (day 99), when metabolic parameters were assessed. Moreover fertility was evaluated on gestational day 18. Five experimental groups were studied (n=10 animals/group): a) control diet (CD): balanced food + water, b) ObD, c) ObD+Ghrl, d) ObD+Exc, and e) ObD+Ghrl+Exc. The protocol was approved by the corresponding Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) , and results were analyzed using ANOVA. ObD accelerated body weight gain, whereas Ghrl slowed it down, and in combination with PE, body weights were comparable to the control group (CD=249.5±6.4g, ObD+Exc=260.1±3.9g, and ObD+Ghrl+Exc=262.6±4.9g vs ObD=286.1±5.0g and ObD+Ghrl=274.1±2.3g; p<0.05). At the metabolic level, Ghrl and/or PE significantly (p<0.05) reduced the cholesterol levels elevated by ObD, as well as triglycerides, LDL, and the TG/HDL ratio. ObD reduced pregnancy rates (ObD=83.3% vs CD=100%; p<0.05) and increased pre-implantation (ObD=1.8±0.7 vs 0.2±0.2; p<0.05) and post-implantation embryo losses (ObD=1.6±0.6 vs 0.2±0.2; p<0.05). Ghrelin alone was unable to reverse these reproductive effects, and although PE improved them, values did not reach those of the control group. In conclusion, both Ghrl and PE were able to reverse the negative effects of obesity on body weight gain and metabolism, but had little or no therapeutic action on reproductive outcomes when treatments were discontinued prior to copulation. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50517 10.31053/1853.0605.v82.n.50517 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50517/50638 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

Impacto de ghrelina y del ejercicio físico sobre el éxito reproductivo de la hembra en un modelo murino de obesidad

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