Análisis de la proteína p16 en tumores neuroendócrinos hipofisarios humanos

La tumorigénesis hipofisaria implica una compleja interacción de factores genéticos, epigenéticos y del microambiente que favorecen la proliferación celular. La pérdida de función de p16 -inhibidor de quinasas dependientes de ciclina- se ha asociado al desarrollo y progresión de tumores neuroendocri...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Fernandez , S, Bernhardt, C, Bertolino, L, Mezzano, E, Granton, F, Venier, A, Grondona, E, De Paul, AL
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
Ki-67
PitNETs
p16
p53
CELL CYCLE
ciclo celular
.
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50441
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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description La tumorigénesis hipofisaria implica una compleja interacción de factores genéticos, epigenéticos y del microambiente que favorecen la proliferación celular. La pérdida de función de p16 -inhibidor de quinasas dependientes de ciclina- se ha asociado al desarrollo y progresión de tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNETs). Este estudio propone analizar la expresión en distintas estirpes tumorales y su asociación con indicadores de agresividad considerando características clínicas-radiológicas e índices de proliferación celular. Se analizaron muestras de PitNETs de pacientes de ambos sexos (n=31), derivadas de la Clínica Universitaria Reina Fabiola (REPIS 3974) y el Sanatorio Allende (Córdoba). Se dispuso de información clínica, imagenológica e inmunomarcación hormonal. Como controles, se incluyeron dos muestras de hipófisis normales. La expresión de p16 y p53, supresores tumorales, y Ki-67, marcador de actividad proliferativa, fue evaluada mediante inmunohistoquímica. La expresión de p16 se cuantificó mediante Immunoreactive Score (IRS), mientras que para la de p53 y Ki-67 se consideró el número de células con tinción nuclear, en diez campos aleatorios por muestra(400x). Análisis estadístico: ANOVA para p16 y correlación de Spearman para asociaciones de variables clínicas y moleculares. La expresión de p16 fue significativamente menor en PitNETs respecto a los controles (IRS: 3,19 ± 2,6 vs. 10 ± 2,8; p < 0,01). Dentro de las estirpes tumorales, los somatotropos (n=7) presentaron un IRS promedio más elevado (4,43 ± 4,3) en relación con los corticotropos (n=8; 3,63 ± 2,6), lactotropos (n=8; 2,75 ± 1,6) y gonadotropos (n=8; 2,75 ± 1,6), aunque sin diferencias significativas (p = 0,35). No se observaron correlaciones significativas entre la expresión de p16 y la edad de los pacientes (r = –0,031; p = 0,86) ni con el tamaño tumoral (r = –0,16; p = 0,44). Asimismo, se registraron correlaciones negativas no significativas entre p16 y los índices de proliferación celular Ki-67 (r = –0,11; p = 0,54) y p53 (r = –0,21; p = 0,37). La pérdida de expresión de p16 en PitNETs refuerza su potencial implicancia en la tumorogénesis hipofisaria. Aunque no se detectaron asociaciones con variables clínico-radiológicas ni con índices de proliferación, hubo una tendencia a menor expresión en estirpes asociadas a mayor agresividad. Considerando que p16 es un inhibidor clave del ciclo celular, su disminución podría facilitar la proliferación tumoral. Aún resta esclarecer su función en la progresión y agresividad de estos tumores.
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Se analizaron muestras de PitNETs de pacientes de ambos sexos (n=31), derivadas de la Clínica Universitaria Reina Fabiola (REPIS 3974) y el Sanatorio Allende (Córdoba). Se dispuso de información clínica, imagenológica e inmunomarcación hormonal. Como controles, se incluyeron dos muestras de hipófisis normales. La expresión de p16 y p53, supresores tumorales, y Ki-67, marcador de actividad proliferativa, fue evaluada mediante inmunohistoquímica. La expresión de p16 se cuantificó mediante Immunoreactive Score (IRS), mientras que para la de p53 y Ki-67 se consideró el número de células con tinción nuclear, en diez campos aleatorios por muestra(400x). Análisis estadístico: ANOVA para p16 y correlación de Spearman para asociaciones de variables clínicas y moleculares. La expresión de p16 fue significativamente menor en PitNETs respecto a los controles (IRS: 3,19 ± 2,6 vs. 10 ± 2,8; p < 0,01). Dentro de las estirpes tumorales, los somatotropos (n=7) presentaron un IRS promedio más elevado (4,43 ± 4,3) en relación con los corticotropos (n=8; 3,63 ± 2,6), lactotropos (n=8; 2,75 ± 1,6) y gonadotropos (n=8; 2,75 ± 1,6), aunque sin diferencias significativas (p = 0,35). No se observaron correlaciones significativas entre la expresión de p16 y la edad de los pacientes (r = –0,031; p = 0,86) ni con el tamaño tumoral (r = –0,16; p = 0,44). Asimismo, se registraron correlaciones negativas no significativas entre p16 y los índices de proliferación celular Ki-67 (r = –0,11; p = 0,54) y p53 (r = –0,21; p = 0,37). La pérdida de expresión de p16 en PitNETs refuerza su potencial implicancia en la tumorogénesis hipofisaria. Aunque no se detectaron asociaciones con variables clínico-radiológicas ni con índices de proliferación, hubo una tendencia a menor expresión en estirpes asociadas a mayor agresividad. Considerando que p16 es un inhibidor clave del ciclo celular, su disminución podría facilitar la proliferación tumoral. Aún resta esclarecer su función en la progresión y agresividad de estos tumores. Pituitary tumourigenesis involves a complex interplay of genetic, epigenetic, and microenvironmental factors that promote cell proliferation. Loss of function of p16, a cyclin-dependent kinase inhibitor, has been associated with the development and progression of pituitary neuroendocrine tumours (PitNETs). This study aimed to analyse its expression in different tumour lineages and its association with indicators of aggressiveness, considering clinical–radiological features and cell proliferation indices. PitNET samples from patients of both sexes (n = 31), obtained from Clínica Universitaria Reina Fabiola (REPIS 3974) and Sanatorio Allende (Córdoba, Argentina), were analysed. Clinical, imaging, and hormonal immunostaining data were available. Two normal pituitary samples were included as controls. The expression of p16 and p53 (tumour suppressors) and Ki-67 (a marker of proliferative activity) was assessed by immunohistochemistry. The p16 expression was quantified using the Immunoreactive Score (IRS), whereas p53 and Ki-67 expression was determined by counting the number of cells showing nuclear staining in ten random fields per sample (400x). Statistical analysis: ANOVA for p16 and Spearman’s correlation for associations between clinical and molecular variables. P16 expression was significantly lower in PitNETs compared with controls (IRS: 3.19 ± 2.6 vs. 10 ± 2.8; p < 0.01). Among tumour lineages, somatotrophs (n = 7) showed a higher mean IRS (4.43 ± 4.3) compared with corticotrophs (n = 8; 3.63 ± 2.6), lactotrophs (n = 8; 2.75 ± 1.6), and gonadotrophs (n = 8; 2.75 ± 1.6), although the differences were not statistically significant (p = 0.35). No significant correlations were found between p16 expression and patient age (r = –0.031; p = 0.86) or tumour size (r = –0.16; p = 0.44). Likewise, non-significant negative correlations were observed between p16 and proliferation indices Ki-67 (r = –0.11; p = 0.54) and p53 (r = –0.21; p = 0.37). Loss of p16 expression in PitNETs reinforces its potential role in pituitary tumourigenesis. Although no associations were detected with clinical–radiological variables or proliferation indices, there was a tendency towards lower expression in lineages associated with greater aggressiveness. Given that p16 is a key inhibitor of the cell cycle, its downregulation may facilitate tumour proliferation. Its role in the progression and aggressiveness of these tumours, however, remains to be fully elucidated. . Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50441 10.31053/1853.0605.v82.n.50441 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50441/50553 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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