Caracterización espacio-temporal de la actividad de las proteínas Rho GTPasas durante la toxicidad inducida por β-Amiloide

Fil: Melano, Maximiliano Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina.

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Melano, Maximiliano Gabriel
Otros Autores: Bisbal, Mariano
Formato: bachelorThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2024
Materias:
Alzheimer
Oligómeros
FRET
GEFs
GAPs
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/551312
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-551312
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spelling I10-R141-11086-5513122024-04-05T06:22:24Z Caracterización espacio-temporal de la actividad de las proteínas Rho GTPasas durante la toxicidad inducida por β-Amiloide Melano, Maximiliano Gabriel Bisbal, Mariano Alzheimer Oligómeros FRET GEFs GAPs Fil: Melano, Maximiliano Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina. La pérdida sináptica es un factor clave en la disfunción cognitiva asociada con la enfermedad de Alzheimer (EA). Se sabe que los oligómeros de β-amiloide (Aβ) están relacionados con la alteración de las espinas dendríticas y la plasticidad sináptica, aunque los mecanismos moleculares aún no se conocen por completo. En este contexto las Rho GTPasas, que funcionan como interruptores moleculares, son cruciales para la dinámica de la actina y la estructura de la espina dendrítica. En la mayoría de los estudios que examinan la activación de estas proteínas en la EA, realizan ensayos de extracción bioquímica o utilizan mutantes constitutivamente activos y/o dominantes negativos, herramientas que no permiten resolver dinámicas espacio-temporales de activación. Actualmente se han desarrollado y perfeccionado una gran cantidad de sensores de transferencia de energía por resonancia de Förster (FRET) que permiten mediciones radiométricas con alta precisión espacial y temporal. Adoptando el uso de esta técnica, observamos un patrón de activación espacio-temporal complejo de RhoA y Cdc42 en las neuronas expuestas a los oligómeros. En cuanto a RhoA, se observó una activación temprana a los 5 minutos en espinas dendríticas, seguida de una inactivación marcada a los 30 minutos. En cambio, Cdc42 mostró una activación temprana en las espinas dendríticas a los 5 minutos, que se extendió a toda la dendrita a los 30 minutos y se redujo a la hora. Estos resultados contrastan con estudios previos que han utilizado otras técnicas clásicas. Nuestras observaciones sugieren que los cambios en la actividad de las Rho GTPasas, relacionados con la EA, son más complejos de lo que se suponía, lo que subraya la necesidad de investigar más sobre las vías de señalización que rigen el inicio de la pérdida de espinas dendríticas en el inicio de la EA. Fil: Melano, Maximiliano Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina. 2024-04-04T13:07:43Z 2024-04-04T13:07:43Z 2024 bachelorThesis http://hdl.handle.net/11086/551312 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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