Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway

45 p.

Detalles Bibliográficos
Autores principales: Petiti, Juan Pablo, Sosa, Liliana del Valle, Picech, Florencia, Moyano Crespo, Gabriela Deisi, Arevalo Rojas, Jean Zeander, Pérez, Pablo Anibal, Guido, Carolina Beatríz, Leimgruber, Carolina, Sabatino, María Eugenia, García, Pedro, Bengió, Verónica, Papalini, Francisco Roque, Estario, Paula, Berhard, Celina, Villareal, Marcos, Gutiérrez, Silvina, De Paul, Ana Lucía, Mukdsi, Jorge Humberto, Torres, Alicia Inés
Formato: acceptedVersion article
Lenguaje:Inglés
Publicado: Society for Endocrinology 2023
Materias:
HER2
TGFB
SMAD
Pituitary adenomas
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/550207
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
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spelling I10-R141-11086-5502072023-12-18T14:16:51Z Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway Petiti, Juan Pablo Sosa, Liliana del Valle Picech, Florencia Moyano Crespo, Gabriela Deisi Arevalo Rojas, Jean Zeander Pérez, Pablo Anibal Guido, Carolina Beatríz Leimgruber, Carolina Sabatino, María Eugenia García, Pedro Bengió, Verónica Papalini, Francisco Roque Estario, Paula Berhard, Celina Villareal, Marcos Gutiérrez, Silvina De Paul, Ana Lucía Mukdsi, Jorge Humberto Torres, Alicia Inés HER2 TGFB SMAD Pituitary adenomas 45 p. info:eu-repo/semantics/acceptedVersion Fil: Petiti, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Sosa, Liliana del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Picech, Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Moyano Crespo, Gabriela Deisi. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Moyano Crespo, Gabriela Deisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Arevalo Rojas, Jean Zeander. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Arevalo Rojas, Jean Zeander. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Pérez, Pablo Anibal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Pérez, Pablo Anibal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Guido, Carolina Beatríz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Guido, Carolina Beatríz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Leimgruber, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Sabatino, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Sabatino, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: García, Pedro. Fundación Marie Curie. Instituto de Radioterapia; Argentina. Fil: Bengió, Verónica. Hospital Córdoba. Servicio de Patología; Argentina. Fil: Papalini, Francisco Roque. Hospital Córdoba. Servicio de Neurocirugía; Argentina. Fil: Estario, Paula. Hospital Córdoba. Servicio de Endocrinología; Argentina. Fil: Berhard, Celina. Clínica Universitaria Reina Fabiola. Servicio de Patología; Argentina. Fil: Villareal, Marcos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-Química de Córdoba; Argentina Fil: Villareal, Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico-Química de Córdoba; Argentina. Fil: Gutiérrez, Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: De Paul, Ana Lucía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: De Paul, Ana Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Torres, Alicia Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Torres, Alicia Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. In pituitary adenomas, early recurrences and resistance to conventional pharmacotherapies are common, but the mechanisms involved are still not understood. The high expression of epidermal growth factor receptor 2 (HER2)/extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) signal observed in human pituitary adenomas, together with the low levels of the antimitogenic transforming growth factor beta receptor 2 (TBR2), encouraged us to evaluate the effect of the specific HER2 inhibition with trastuzumab on experimental pituitary tumor cell growth and its effect on the antiproliferative response to TGFB1. Trastuzumab decreased the pituitary tumor growth as well as the expression of ERK1/2 and the cell cycle regulators CCND1 and CDK4. The HER2/ERK1/2 pathway is an attractive therapeutic target, but its intricate relations with other signaling modulators still need to be unraveled. Thus, we investigated possible cross-talk with TGFB signaling, which has not yet been studied in pituitary tumors. In tumoral GH3 cells, co-incubation with trastuzumab and TGFB1 significantly decreased cell proliferation, an effect accompanied by a reduction in ERK1/2 phosphorylation, an increase of SMAD2/3 activation. In addition, through immunoprecipitation assays, a diminution of SMAD2/3-ERK1/2 and an increase SMAD2/3-TGFBR1 interactions were observed when cells were co-incubated with trastuzumab and TGFB1. These findings indicate that blocking HER2 by trastuzumab inhibited pituitary tumor growth and modulated HER2/ERK1/2 signaling and consequently the anti-mitogenic TGFB1/TBRs/SMADs cascade. The imbalance between HER2 and TGFBRs expression observed in human adenomas and the response to trastuzumab on experimental tumor growth may make the HER2/ERK1/2 pathway an attractive target for future pituitary adenoma therapy. http://erc.endocrinology-journals.org/lookup/doi/10.1530/ERC-18-0067 info:eu-repo/semantics/acceptedVersion Fil: Petiti, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Sosa, Liliana del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Picech, Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Moyano Crespo, Gabriela Deisi. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Moyano Crespo, Gabriela Deisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Arevalo Rojas, Jean Zeander. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Arevalo Rojas, Jean Zeander. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Pérez, Pablo Anibal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Pérez, Pablo Anibal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Guido, Carolina Beatríz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Guido, Carolina Beatríz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Leimgruber, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: Sabatino, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Sabatino, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Fil: García, Pedro. Fundación Marie Curie. Instituto de Radioterapia; Argentina. Fil: Bengió, Verónica. Hospital Córdoba. Servicio de Patología; Argentina. Fil: Papalini, Francisco Roque. Hospital Córdoba. Servicio de Neurocirugía; Argentina. Fil: Estario, Paula. Hospital Córdoba. Servicio de Endocrinología; Argentina. Fil: Berhard, Celina. Clínica Universitaria Reina Fabiola. Servicio de Patología; Argentina. Fil: Villareal, Marcos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-Química de Córdoba; Argentina Fil: Villareal, Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico-Química de Córdoba; Argentina. Fil: Gutiérrez, Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Fil: Gutiérrez, Silvina. 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Endocrinología y Metabolismo (incluye diabetes y hormonas) 2023-12-15T18:39:06Z 2023-12-15T18:39:06Z 2018 article 1351-0088 http://hdl.handle.net/11086/550207 1479-6821 eng Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Impreso Society for Endocrinology

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