El oxido nítrico como intermediario en las neuroadaptaciones que subyacen a sensibilización a cocaína

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2014.

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Gabach, Laura Alejandra
Otros Autores: Pérez, Mariela Fernanda
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2023
Materias:
Oxido nítrico
Drogas ilícitas
Narcoterapia
Sustancias de abuso
Neurobiología de la adicción
Cocaína
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/547230
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
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spelling I10-R141-11086-5472302023-08-30T14:25:48Z El oxido nítrico como intermediario en las neuroadaptaciones que subyacen a sensibilización a cocaína Gabach, Laura Alejandra Pérez, Mariela Fernanda Bregonzio, Claudia Rivero, Virginia Elena Arce, Carlos Ángel Moreno, Silvia Oxido nítrico Drogas ilícitas Narcoterapia Sustancias de abuso Neurobiología de la adicción Cocaína Tesis (Doctora en Ciencias Químicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2014. Fil: Gabach, Laura Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. La cocaína es una de las drogas de abuso más utilizadas y la adicción a drogas una de las patologías más difíciles de tratar. A pesar de los numerosos esfuerzos para desarrollar tratamientos eficaces que eviten la recaída a las drogas de abuso, la falta de los mismos radica en el conocimiento relativamente incompleto acerca de los procesos neurobiológicos que subyacen a estos fenómenos. La sensibilización se refiere a cambios duraderos en determinadas conductas que subyacen a los fenómenos de compulsión y recaída al uso de diferentes drogas de abuso, una vez instaurada la adicción. Si bien muchos protocolos de administración repetida de cocaína han probado desarrollar sensibilización, este fenómeno ocurre solo en una proporción de los animales expuestos al psicofármaco. El óxido nítrico es un neurotransmisor gaseoso que está implicado en la adquisición y el mantenimiento de los efectos conductuales de la cocaína. Por otra parte, ha sido reportada la utilización de inhibidores de PDE5, como sildenafil, que inhiben la hidrólisis de GMPc, en combinación con drogas ilícitas como la cocaína en humanos. En este estudio investigamos la contribución de la vía NOSn/N0/GC5/GMPc tanto en el desarrollo como en la expresión de la sensibilización a cocaína, y su importancia en el proceso patológico de aprendizaje que está asociado a la adicción, a través de la evaluación de los cambios plásticos que ocurren en el hipocampo. Demostramos que, la administración repetida de cocaína induce sensibilización comportamental en el 50% de los animales tratados y ésta se correlaciona con un incremento en la plasticidad sináptica hipocampal. También observamos un aumento en la actividad de la enzima NOS y en los niveles de proteína NOSn en dicha estructura, solo en el grupo de animales sensibilizados. En base a los resultados de esta investigación la activación de la vía de señalización NOSn/NO/GC5/GMPc podría ser considerada como uno de los mecanismos por el que NO participa tanto en el desarrollo como en la expresión de la sensibilización y en el fenómeno plástico observado en el hipocampo luego de la administración repetida de cocaína. Así, podemos especular que la regulación positiva de la vía mencionada en diferentes áreas del cerebro, podría iniciar, contribuir o exacerbar los comportamientos adictivos en los seres humanos incrementando la vulnerabilidad al abuso de drogas. De esta manera, la interferencia de dicha vía luego de que la sensibilización a cocaína ha sido instaurada, podría ser una herramienta farmacológica útil para reducir la susceptibilidad a la recaída a la droga, restaurando funciones cerebrales en estructuras que forman parte o modulan el circuito de recompensa. Fil: Gabach, Laura Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2023-04-27T20:28:36Z 2023-04-27T20:28:36Z 2014 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/547230 spa Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
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