Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
Activity-dependent modifications in neural circuits have been widely reported. Inparticular, experience shapes the development and connectivity of adult-born granulecells (GCs) in the hippocampus; however, the mechanisms leading this process are still poorly understood. In this thesis we examined th...
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Autor principal: | |
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Otros Autores: | , , , , |
Formato: | Tesis Libro |
Lenguaje: | Español |
Publicado: |
2017
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Materias: | |
Acceso en línea: | Registro en la Biblioteca Digital Handle |
Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
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100 | 1 | |a Alvarez, Diego Damián |g diegoalvarezar@gmail.com |4 aut |e autor | |
245 | 1 | 0 | |a Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto |
246 | 3 | 1 | |a Mechanisms controlling neuronal maturation in the adult hippocampus |
260 | |c 2017 | ||
300 | |a 92 h. : |b il., gráfs., fotos (algunas color) + 1 DVD | ||
502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN-UBA) |d 2017-07-07 |g Fundación Instituto Leloir. Laboratorio de Plasticidad Neuronal |g Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular (FBMC) | ||
506 | 0 | |e Autorización del autor |f info:eu-repo/semantics/openAccess |2 openaire | |
518 | |d 2018-08-16 |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
520 | 3 | |a Activity-dependent modifications in neural circuits have been widely reported. Inparticular, experience shapes the development and connectivity of adult-born granulecells (GCs) in the hippocampus; however, the mechanisms leading this process are still poorly understood. In this thesis we examined the remodeling of dentate gyrusmicrocircuits in mice in an enriched environment (EE). Short exposure to EE duringearly development of new GCs accelerated their functional integration, and this effect was correlated with increased activity in the dentate networks. Increased functional integration was mimicked by in vivo chemogenetic activation of a limited population of mature GCs. Slice recordings showed that mature GCs recruit parvalbumin interneurons (PV-INs) that feed back onto developing GCs. Accordingly, chemogenetic stimulation of PV-INs or direct depolarization of developing GCs accelerated GC integration, whereas inactivation of PV-INs prevented the effects of EE. Our results reveal a mechanism for dynamic remodeling in which experience activates dentate networks that “prime” young GCs through a disynaptic feedback loop mediated by PVINs. |l eng | |
520 | 3 | |a Modificaciones dependientes de actividad en los circuitos neurales han sidoampliamente reportadas. En particular, la experiencia modifica la sobrevida, eldesarrollo y la conectividad de las células granulares (CGs) nacidas en el hipocampoadulto; sin embargo, los mecanismos que median este fenómeno son poco conocidos. En esta tesis investigamos el remodelado de los microcircuitos del giro dentado (GD)en ratones expuestos a un ambiente enriquecido (AE). Una breve exposición a un AEen una ventana de tiempo restringida durante el desarrollo de la nuevas CGs acelerósu integración funcional, y este efecto correlacionó con un GD mas activo. Esaintegración funcional incrementada fue mimetizada por una activación quimiogenéticain vivo de un pool de CGs maduras. Por técnicas de optogenética y electrofisiología ex vivo encontramos que las CGs maduras reclutan a las interneuronas parvalbumina (INs-PV), que a su vez contactan a las CGs en desarrollo. En concordancia, la estimulación quimiogenética de INs-PV o la despolarización directa de las CGs en desarrollo aceleró la integración funcional, mientras que la inactivación de las INs-PV previno los efectos del AE. Nuestros resultados revelan un mecanismo de remodelado dinámico por el cual la experiencia activa el circuito del GD, lo que determina una maduración acelerada de las CGs jóvenes a través un loop disináptico de feedback mediado por las INs-PV. |l spa | |
540 | |f https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar |2 cc | ||
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