Alteraciones en la transducción de señales inducida por la activación constitutiva del adaptador molecular Shc en fibroblastos que expresan el antígeno T Grande del virus Polioma

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Ha sido claramente demostrado que los factores de crecimiento poseen una función clave en la regulación de la proliferación celular. Numerosas evidencias experimentales avalan la hipótesis de que en ausencia de factores de crecimiento, los oncogenes activan a los receptores para dichos factores o su...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Munarriz, Eliana Rosa (Autor, autor)
Otros Autores: Amati, Paolo (Orientador)
Formato: Tesis Libro
Lenguaje:Español
Publicado: 1998
Acceso en línea:Registro en la Biblioteca Digital
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Aporte de:Registro referencial: Solicitar el recurso aquí
Biblioteca Central Dr. Luis F. Leloir (FCEN) de Universidad de Buenos Aires
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520 3 |a Ha sido claramente demostrado que los factores de crecimiento poseen una función clave en la regulación de la proliferación celular. Numerosas evidencias experimentales avalan la hipótesis de que en ausencia de factores de crecimiento, los oncogenes activan a los receptores para dichos factores o sus respectivos sustratos o, alternativamente, inducen la secreción de factores de crecimiento. Las células que expresan el antígeno T Grande del Polioma reducen sus requerimientos de factores de crecimiento. Sin embargo, los mecanismos moleculares por los cuales se produce este fenómeno no habían sido estudiados. En este trabajo experimental se estudió si la disminución en la necesidad de factores de crecimiento en las células que expresan el antígeno T Grande del Polioma se correlacionaba con la activación del adaptador molecular Shc, que es un sustrato universal de los receptores para factores de crecimiento tirosínquinásicos. Se demostró que el nivel de fosforilación del adaptador molecular Shc en células que expresan el antígeno T Grande del Polioma no disminuye en ausencia de factores de crecimiento en el medio de cultivo. También se provó que este efecto es independiente de la unión del antígeno T Grande a la proteína de Retinoblastoma. La fosforilación constitutiva del adaptador molecular Shc se correlaciona con la formación del complejo Shc/Grb-Z que provoca alteraciones en la vía de transducción de señales induciendo la activación de las MAPK . En este trabajo también se demostró que el adaptador molecular Shc y el antígeno T Grande del Polioma interactuan formando un complejo, el cual podría ser la causa de la fosforilación constitutiva de Shc. Estos resultados indican que la inducción del ciclo celular provocada por el antígeno T Grande del Polioma es una consecuencia no sólo de la unión e inactivación de anti-oncogenes nucleares, sino también de alteraciones citoplasmátícas en las vías de transducción de señales de los factores de crecimiento.  |l spa 
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