Inflamaci�on en la progresi�on del cancer de prostata Hemo oxigenasa 1: regulaci�on y significado funcional /

El c�ancer de pr�ostata es la segunda causa de muerte por c�ancer en los hombres. La inflamaci�on es un factor de riesgo para esta enfermedad. La Hemo oxigenasa 1 (HO-1), es la isoforma inducible de la enzima limitante en la degradaci�on del hemo y act�ua contrarrestando el estr�es oxidativo e infla...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Gueron, Geraldine
Autor Corporativo: e-libro, Corp
Formato: Tesis Libro electrónico
Lenguaje:Español
Publicado: Buenos Aires, Argentina : Universidad de Buenos Aires, 2009.
Materias:
Acceso en línea:https://elibro.net/ereader/ufasta/86125
Aporte de:Registro referencial: Solicitar el recurso aquí
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100 1 |a Gueron, Geraldine. 
245 1 0 |a Inflamaci�on en la progresi�on del cancer de prostata  |h [recurso electronico] :  |b Hemo oxigenasa 1: regulaci�on y significado funcional /  |c Geraldine Gueron ; director: Elba Susana Vazquez. 
260 |a Buenos Aires, Argentina :  |b Universidad de Buenos Aires,  |c 2009. 
300 |a 208 p. 
502 |a Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el �area de Qu�imica Biol�ogica. 
520 |a El c�ancer de pr�ostata es la segunda causa de muerte por c�ancer en los hombres. La inflamaci�on es un factor de riesgo para esta enfermedad. La Hemo oxigenasa 1 (HO-1), es la isoforma inducible de la enzima limitante en la degradaci�on del hemo y act�ua contrarrestando el estr�es oxidativo e inflamatorio. En este trabajo investigamos la expresi�on de HO-1 y sus consecuencias funcionales en l�ineas tumorales de pr�ostata sensibles (MDA PCa 2b y LNCaP) e insensibles (PC3) a andr�ogenos. Comprobamos que los niveles basales de HO-1 son menores en PC3 respecto a MDA PCa 2b y LNCaP. El tratamiento con hemina aument�o la expresi�on de HO-1 tanto a nivel proteico como del mRNA en todas las l�ineas tumorales y disminuy�o significativamente la proliferaci�on e invasi�on en PC3 y MDA PCa 2b. Por fotograf�ia ?time-lapse' comprobamos que el tratamiento de PC3 con hemina disminuy�o marcadamente la motilidad celular. Se gener�o la l�inea estable PC3HO-1, en la cual la sobre-expresi�on de HO-1 redujo significativamente la proliferaci�on y migraci�on celular respecto a la l�inea transfectada con el vector vac�io. El silenciamiento de HO-1 mediado por siRNA en la l�inea con altos niveles end�ogenos de esta prote�ina (MDA PCa 2b) increment�o significativamente la proliferaci�on y la invasi�on respecto a las c�elulas tratadas con un siRNA control. Mediante array de genes involucrados en inflamaci�on y angiog�enesis, identificamos a MMP9 como un nuevo blanco, cuya actividad y expresi�on fue modulada por manipulaci�on gen�etica y farmacol�ogica de HO-1 en las l�ineas de PCa. M�as a�un, c�elulas de la l�inea PC3HO-1 y su respectivo control fueron injectadas s.c. en ratones at�imicos nu/nu para el an�alisis in vivo de tumores creciendo como xen�ografos. El crecimiento tumoral y la expresi�on de MMP9 se redujeron significativamente en los tumores PC3HO-1 comparado con los xen�ografos controles. Estos resultados implican por primera vez a HO-1 en la proliferaci�on, migraci�on e invasi�on celular de c�ancer de pr�ostata sugiriendo su rol potencial como blanco terap�eutico en ensayos cl�inicos. 
533 |a Recurso electr�onico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible v�ia World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro. 
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