Activaci�on de v�ias involucradas en la apoptosis y proliferaci�on en huvec Agonistas relacionados con hormonas determinantes del sexo : Efecto sobre la liberaci�on del factor Von Willebrand y Adamts13 /

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El VWF es una glicoprote�ina adhesiva, sintetizada en las CE y megacariocitos. Se sintetiza en forma monom�erica, luego se organiza en d�imeros y se multimeriza. El VWF media la adhesi�on de plaquetas al subendotelio vascular da�nado y lel transporte del factor FVIII. La ADAMTS13, proteasa que cliva...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Powazniak, Yanina
Autor Corporativo: e-libro, Corp
Formato: Tesis Libro electrónico
Lenguaje:Español
Publicado: Buenos Aires, Argentina : Universidad de Buenos Aires, 2008.
Materias:
Qu�imica.
Bioqu�imica.
Chemistry.
Biochemistry.
Libros electr�onicos.
Acceso en línea:https://elibro.net/ereader/ufasta/86111
Aporte de:Registro referencial: Solicitar el recurso aquí
Biblioteca Universitaria H. Wast (UFASTA) de Universidad FASTA
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245 1 0 |a Activaci�on de v�ias involucradas en la apoptosis y proliferaci�on en huvec  |h [recurso electronico] :  |b Agonistas relacionados con hormonas determinantes del sexo : Efecto sobre la liberaci�on del factor Von Willebrand y Adamts13 /  |c Yanina Powazniak ; director: Mar�ia Angela Lazzari. 
260 |a Buenos Aires, Argentina :  |b Universidad de Buenos Aires,  |c 2008. 
300 |a 87 p. 
502 |a Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el �area de Qu�imica Biol�ogica. 
520 |a El VWF es una glicoprote�ina adhesiva, sintetizada en las CE y megacariocitos. Se sintetiza en forma monom�erica, luego se organiza en d�imeros y se multimeriza. El VWF media la adhesi�on de plaquetas al subendotelio vascular da�nado y lel transporte del factor FVIII. La ADAMTS13, proteasa que cliva al VWF, pertenece a la familia de metaloproteasas ADAMTS, llamadas as�i por la combinaci�on caracter�istica de una desintegrina y una metaloproteasa con motivos trombospondina tipo 1. La ADAMTS13 es sintetizada en el h�igado. Adem�as, se ha demostrado que se sintetiza y almacena en las CE, y que tiene actividad en los lisados celulares en condiciones est�aticas y de flujo. La ADAMTS13 est�a involucrada en el proceso fisiol�ogico de clivar a los mult�imeros extragrandes altamente trombog�enicos, que cuando est�an presentes en el plasma o en la superficie de las CE llevan a una agregaci�on intravascular y a la formaci�on de un trombo plaquetario. Hemos observado que los niveles de ADAMTS13 descienden, mientras que los del VWF aumentan a medida que progresa el embarazo. En 1972, varios autores han descripto el aumento del 17? estradiol. Tambi�en se ha observado que la administraci�on de estradiol a las CE en dosis no fisiol�ogicas produce un aumento de VWF. Hay antecedentes acerca de la acci�on de las hormonas determinantes del sexo en la muerte o proliferaci�on celular en distintas l�ineas celulares y cultivos primarios. Se demostr�o la existencia de un factor embrionario liberador de histamina y una alta expresi�on de receptores para histamina durante la gestaci�on en humanos. Adem�as, se observ�o un aumento en los niveles de histamina en las �ultimas semanas de gestaci�on en modelos de ratas y hamsters dorados. Los objetivos de esta tesis fueron: 1- analizar si los cambios hormonales que inducen o inhiben la s�intesis o liberaci�on de VWF y ADAMTS13 tienen influencia en la muerte o proliferaci�on celular y 2- qu�e modificaciones producen las hormonas y concentraciones altas de histamina en la producci�on de VWF y ADAMTS13. Los experimentos se realizaron en cultivos de HUVEC. Se analizaron los efectos de las hormonas, a distintas dosis, en la proliferaci�on o apoptosis, mediante el uso de t�ecnicas de citometr�ia de flujo y ensayo por colorimetr�ia (MTS). Para evaluar el mecanismo de se�nalizaci�on se analiz�o la fosforilaci�on de MAPK utilizando la t�ecnica de SDS-PAGE e inmunotransferencia. Se observ�o que el efecto proliferativo del estradiol en HUVEC, ocurre a trav�es de un aumento de la fosforilaci�on de ERK2, inducido por el est�imulo de la deprivaci�on del suero. La progesterona y testosterona en dosis suprafisiol�ogicas promovieron la apoptosis de HUVEC v�ia activaci�on de p38 y JNK. Adem�as se analizaron los niveles de mRNA (por Real Time PCR) y prote�ina intracelular y liberada (por SDS-PAGE e inmunotransferencia y ELISA) de VWF y ADAMTS13, en respuesta a los distintos tratamientos hormonales y con histamina. El estradiol, la progesterona y testosterona, no produjeron ningun cambio en la liberacion de VWF en las HUVEC, sin embargo combinadas con histamina, agonista de la liberaci�on de VWF, produjeron inhibici�on de la actividad de la histamina. Por otra parte el estradiol, la progesterona y la testosterona no produjeron cambios significativos en la liberaci�on de ADAMTS13, sin embargo el tratamiento con histamina indujo una disminuci�on en los niveles de ADAMTS13, que fue revertida en la combinaci�on con estradiol y progesterona. Finalmente, el estradiol, produjo un aumento en los niveles de mRNA de VWF y ADAMTS13. En la s�intesis de ambos mRNA, el estradiol y la histamina presentan un efecto antag�onico y la combinaci�on de la progesterona y la histamina presentar�ian un efecto sin�ergico. 
533 |a Recurso electr�onico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible v�ia World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro. 
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