Genomica funcional de transportadores de aminoacidos y poliaminas de Trypanosoma cruzi Functional genomics of amino acids and polyamines transporters of Trypanosoma cruzi /
El trabajo en el que se basa esta tesis representa un aporte al conocimiento de nuevos elementos del metabolismo del par�asito Trypanosoma cruzi. En particular, describe genes encargados de transportar metabolitos esenciales para este organismo. Pero, m�as que nada, es un aporte para una futura sist...
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| Autor principal: | |
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| Autor Corporativo: | |
| Formato: | Tesis Libro electrónico |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Buenos Aires, Argentina :
Universidad de Buenos Aires,
2010.
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://elibro.net/ereader/ufasta/85630 |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
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| 100 | 1 | |a Canepa, Gaspar Exequiel. | |
| 245 | 1 | 0 | |a Genomica funcional de transportadores de aminoacidos y poliaminas de Trypanosoma cruzi |h [recurso electronico] = |b Functional genomics of amino acids and polyamines transporters of Trypanosoma cruzi / |c Gaspar Exequiel Canepa ; director: Claudio A. Pereira. |
| 246 | 3 | 2 | |a Functional genomics of amino acids and polyamines transporters of Trypanosoma cruzi |
| 260 | |a Buenos Aires, Argentina : |b Universidad de Buenos Aires, |c 2010. | ||
| 502 | |a Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. | ||
| 520 | |a El trabajo en el que se basa esta tesis representa un aporte al conocimiento de nuevos elementos del metabolismo del par�asito Trypanosoma cruzi. En particular, describe genes encargados de transportar metabolitos esenciales para este organismo. Pero, m�as que nada, es un aporte para una futura sistematizaci�on en el estudio de mol�eculas transportadoras. Acerca del organismo estudiado podemos describir al Trypanosoma cruzi como el agente causal de la enfermedad de Chagas, una enfermedad end�emica en Argentina y en toda Am�erica Latina. Este par�asito presenta numerosas caracter�isticas metab�olicas diferenciales respecto a sus hospedadores insectos y mam�iferos, siendo incapaz de sintetizar numerosos componentes celulares. Sin embargo, esta incapacidad metab�olica es compensada mediante sistemas transportadores de m�ultiples metabolitos desde el hospedador. Luego de la reciente secuenciaci�on del genoma de T.cruzi, se estima que existen al menos 374 genes que codifican para distintos transportadores distribuidos en tres grupos principales: canales i�onicos, transportadores dependientes de ATP y transportadores secundarios. En este trabajo se estudio con �enfasis a la familia de transportadores de amino�acidos denominada AAAP (Amino Acid Auxin Permease) de T. cruzi (TcAAAP). El estudio bioinform�atico de esta familia demostr�o que todos sus miembros poseen diferencias en sus extremos amino terminales pero tienen un alto nivel de identidad en el resto de sus secuencias, llegando hasta el 75 por ciento de similitud. Luego de evaluar diferentes estrategias para la correcta expresi�on heter�ologa de estas mol�eculas, se encontraron exitosas las llevadas a cabos en ovocitos de Xenopus laevis y c�elulas de Saccharomyces cerevisiae. El modelo de ovocitos de Xenopus permiti�o identificar y caracterizar a un transportador con afinidad para la poliamina espermidina, la cual T. cruzi es incapaz de sintetizar de novo. En cuanto al estudio en diferentes modelos de levaduras, se logr�o expresar funcionalmente tres transportadores espec�ificos para los amino�acidos prolina, arginina y lisina. En el caso de los dos primeros, estos pudieron ser caracterizados desde el punto de vista molecular y relacionados con datos bioqu�imicos previos, que integran el transporte de estos amino�acidos con el metabolismo energ�etico del par�asito. Finalmente, la permeasa de lisina fue extensamente estudiada. Se realiz�o una caracterizaci�on bioqu�imica del transporte de este amino�acido en epimastigotes en cultivo y se produjeron numerosas construcciones para su manipulaci�on g�enica. Esta metodolog�ia se utiliz�o para comprobar la actividad y especificidad de la permeasa, adem�as de su localizaci�on subcelular en el bolsillo flagelar, donde, probablemente, ocurre el ingreso de diversos metabolitos a la c�elula a trav�es de transportadores. Por lo tanto y como se mencion�o anteriormente, en este trabajo se identificaron y estudiaron por primera vez mol�eculas involucradas en el transporte de amino�acidos y poliaminas en Trypanosoma cruzi, nutrientes esenciales para la vida de este par�asito. | ||
| 520 | |a The work in behind this thesis represents a contribution to knowledge of new features of the metabolism of the parasite Trypanosoma cruzi. In particular, it describes genes responsible for transporting essential metabolites for this organism. But more than anything is a contribution for future systematization in the study of carrier molecules. About the studied organism Trypanosoma cruzi, it can be described as the ethiological agent of Chagas disease, endemic in Argentina and throughout Latin America. This parasite has many differential metabolic characteristics with respect to their vector insects and host mammals, being unable to synthesize many cell components. However, this metabolic inability is compensated by multiple conveyor systems of metabolites from the host. Following recent sequenciation of the T. cruzi genome, it is estimated that there are at least 374 different genes that encode transporters distributed in three main groups: ion channels, ATP-dependent and secondary transporters. In this study we focus on the amino acid transporter family called AAAP (Amino Acid Auxin permease) of T. cruzi (TcAAAP). The bioinformatic study of this family showed that all members have differences in their amino terminal but have a high level of identity in the rest of the sequences, reaching 75 por ciento of similarity. After evaluating different strategies for the successful heterologous expression of these molecules, we found that the best ones were those carried on Xenopus laevis oocytes and Saccharomyces cerevisiae cells. The model of Xenopus oocytes allowed the identification and characterization of a transporter with affinity for the polyamine spermidine, which T. cruzi is unable to synthesize de novo. Regarding the study on different models of yeast, functional expression was achieved with three transporters specific for the amino acids proline, arginine and lysine. For the first two, they could be characterized molecularly and biochemically, findings that could be related to prior data, which includes the link between transport of these amino acids to energy metabolism of the parasite. Finally, the lysine permease was extensively studied. We performed a biochemical characterization of this amino acid transport in T. cruzi epimastigotes cultures and there were produced numerous constructs in order to manipulate its gene. This methodology was used to test the activity and specificity of the permease, in addition to its subcellular localization in the flagellar pocket, where, presumably, occurs the entry of various metabolites into the cell through transporters. Therefore, and as mentioned above, in this work were identified and first studied, molecules involved in the transport of amino acids and polyamines in Trypanosoma cruzi, nutrients essential for the life of this parasite. | ||
| 533 | |a Recurso electr�onico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible v�ia World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro. | ||
| 650 | 4 | |a Enfermedad de Chagas. | |
| 650 | 4 | |a Chagas' disease. | |
| 655 | 4 | |a Libros electr�onicos. | |
| 700 | 1 | |a Pereira, Claudio A, |e dir. | |
| 710 | 2 | |a e-libro, Corp. | |
| 856 | 4 | 0 | |u https://elibro.net/ereader/ufasta/85630 |
| 999 | |c 65840 |d 65840 | ||