Estudios de glicosidación para la obtención estereoselectiva de alfa-D-galactofuranósidos 1,2-cis. Aplicación a la síntesis del trisacárido constituyente del polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae 22 F}
El mayor obstáculo en glicobiología lo constituye la falta de oligosacáridos yglicoconjugados puros y bien definidos, difíciles de obtener a partir de fuentesnaturales. La síntesis de oligosacáridos toma relevancia siendo fundamental lareacción de glicosidación. En los últimos años se han realizado...
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| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2013
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5525_Gola |
| Aporte de: |
| Sumario: | El mayor obstáculo en glicobiología lo constituye la falta de oligosacáridos yglicoconjugados puros y bien definidos, difíciles de obtener a partir de fuentesnaturales. La síntesis de oligosacáridos toma relevancia siendo fundamental lareacción de glicosidación. En los últimos años se han realizado esfuerzos sintéticosprincipalmente enfocados en la preparación estereoselectiva de derivadospiranósicos, mientras que los estudios sobre furanosilación estereoselectiva son máslimitados. En particular, los oligosacáridos que contienen galactofuranosa handespertado gran atención ya que dicha unidad, ausente en mamíferos, se encuentrapresente en muchos microorganismos patógenos, siendo el metabolismo de la Galfun potencial blanco terapéutico. Los enlaces β-D-galactofuranósicos se obtienen fácilmente por participaciónanquimérica mientras que la síntesis diastereoselectiva de α-D-galactofuranósidos 1,2-cis es más difícil de alcanzar, y no se dispone, hasta el momento, de ningúnmétodo general. Este trabajo de tesis se enfocó en desarrollar metodologías sintéticaspara la obtención estereoselectiva de enlaces α-D-galactofuranósidos 1,2-cis y suaplicación a la síntesis de oligosacáridos. Con ese fin, se evaluó la asistenciaanquimérica provista por el novedoso auxiliar quiral ((S)-1-fenil-2-(fenilsulfanil)etil) en O-2 de donores de galactofuranosilo armado o desarmado sobre aceptoresprecursores de microorganismos patógenos. Se realizó, además, un estudio de lainfluencia del solvente en la reacción de glicosidación de tricloroacetimidato de O- [2,3,5,6-tetra-O-bencil-β-D-galactofuranosilo] sobre los aceptores antes utilizados. Finalmente, a partir de la evaluación de la influencia de los grupos protectores de O-3de donores de α-D-Galf, se sintetizó el trisacárido α-D-Glcp-(1→3)-α-D-Galf-(1→2)-α- L-Rhap, constituyente del polisacárido capsular de S. pneumoniae 22F con muy buenrendimiento y diastereoselectividad completa. Este el primer ejemplo de síntesis de unoligosacárido patogénico que contiene una unidad de α-D-Galf interna. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tricloroacetimidato; auxiliar quiral;efectos de solvente; grupos protectores; oligosacáridos; Streptococcus pneumoniae 22F. |
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