Plasticidad sináptica dependiente de actividad del receptor NMDA en cuerpo estriado de rata durante el desarrollo postnatal
Glutamato es el neurotransmisor exitatorio esencial en el cuerpo estriado, la región principal de los ganglios basales y área clave para la regulación del comportamiento motor. Los receptores NMDA pertenecen a la familia de receptores ionotrópicos de glutamato y tienen un rol establecido en la regul...
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Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
Lenguaje: | Español |
Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2008
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Materias: | |
Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4334_Fossati |
Aporte de: |
Sumario: | Glutamato es el neurotransmisor exitatorio esencial en el cuerpo estriado, la región principal de los ganglios basales y área clave para la regulación del comportamiento motor. Los receptores NMDA pertenecen a la familia de receptores ionotrópicos de glutamato y tienen un rol establecido en la regulación del comportamiento motor por los ganglios basales. Las propiedades funcionales de los receptores NMDA dependen de la composición de sus subunidades. Durante el desarrollo, variaciones en la expresión de las subunidades NR1, NR2A y NR2B están relacionadas al período crítico de plasticidad visual en la corteza. El presente estudio fue realizado para investigar el patrón ontogenético de los receptores NMDA en estriado de rata abarcando el período crítico estriatal para la plasticidad motora. El número de receptores NMDA (Bmáx de [3H]MK-801) y la expresión del RNAm de NR1, NR2A y NR2B fueron comparados en un mismo estudio. Estos resultados indican que hay un cambio dinámico en el número de receptores NMDA durante el desarrollo postnatal y esas variaciones se correlacionan con el patrón diferencial de la expresión de las subunidades. Previamente se ha demostrado un período crítico de plasticidad sináptica dependiente de actividad durante el desarrollo postnatal del cuerpo estriado de rata (PN 30-37). En este período, la estimulación motora en un test de entrenamiento circular (TEC) indujo cambios plásticos permanentes y transitorios en el sistema colinérgico-dopaminérgico. Las aferencias glutamatérgicas representan la llegada cortical principal al estriado y tienen una maduración previa a las neuronas colinérgicas-dopaminérgicas. Considerando ésto, en este nuevo estudio el TEC fue realizado durante los días PN 20- 27, 30-37 y 40-47 para investigar los efectos de la estimulación motora en los receptores NMDA. Los resultados demuestran una significativa disminución en el número de receptores NMDA y en la expresión del RNAm de sus subunidades exclusivamente en animales entrenados durante PN 20-27. A nivel sináptico este efecto se correlaciona con una reducción de la proteína postsináptica PSD-95, mientras que la proteína Sinaptofisina no se modificó en todos los grupos experimentales. Estas observaciones aportan evidencias de un ajuste sináptico dependiente de actividad previo al período crítico de las fibras colinérgicasdopaminérgicas indicando la existencia de múltiples períodos de ajuste sináptico dependiente de actividad. |
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