Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
La presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertosmicroorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción deestos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan estetipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesi...
Guardado en:
| Autor principal: | |
|---|---|
| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2012
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5218_Tilve http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5218_Tilve_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | La presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertosmicroorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción deestos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan estetipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesis. Dado que la Galf no seencuentra en mamíferos, su metabolismo es considerado blanco de quimioterapia. Sinembargo, la flexibilidad del anillo furanósico y el menor efecto anomérico presente encomparación con la forma piranosa confieren una mayor dificultad para la construcciónde estos enlaces. Uno de los mayores problemas dentro de la síntesis aplicada ahidratos de carbono, es la generación diastereoselectiva de enlaces glicosídicos 1,2-cis. Este trabajo de tesis se ha enfocado en la síntesis de α-D-galactofuranósidos, dirigiendola formación del enlace anomérico a través del control de la conformación del donormediante un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililén. Se sintetizó el donor conformacionalmenterestringido tricloroacetimidato de O-(6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-α,β-D-galactofuranosilo) y se realizó un estudio de glicosidación utilizando aceptoresprecursores de unidades presentes en microorganismos patógenos. La mejoresdiastereoselectividades α se obtuvieron a -78 ºC utilizando éter etílico como solvente. Con el fin de aumentar las diastereoselectividades obtenidas, se evaluó el método deltioglicósido por síntesis de p-tolil 6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-1-tio-β-D-galactofuranósido. Se obtuvieron selectividades mayores que por el método detricloroacetimidato, permitiendo, por ejemplo, la síntesis completamente estereoselectivadel precursor α-D-Galf-(1→6)-D-Manp presente en Paracoccidioides brasiliensis. Los donores de tioglicósido son ampliamente utilizados en la síntesis deoligosacáridos, aunque existen pocos ejemplos de su aplicación a la síntesis degalactofuranósidos. Esto puede deberse al desafío que presenta la funcionalización deeste tipo de derivados. Se desarrolló una metodología para apertura regioseleselectivadel grupo protector bidentado 3,5-O-di-ter-butilsililén; permitiendo así diferenciar lasposiciones O-3 y O-5 de la unidad de tiogalactofuranósido. Esta metodología, enconjunto con la preactivación del tioglicósido, permitió el desarrollo de una nuevaestrategia iterativa que fue aplicada a la síntesis de di- y trisacáridos precursores delgalactofuranano constituyente de Aspergillus fumigatus. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tioglicósido;tricloroacetimidato, oligosacáridos, grupos protectores, efectos de solvente. |
|---|