Estudio de moduladores endógenos de la Na+, K+ -ATPasa cerebral durante el desarrollo postnatal en ratas

La Na+, K+-ATPasa es una enzima especialmente abundante en las membranasneuronales de la región sináptica, que parecería ser crucial en el ciclo celular normal ydurante la diferenciación del Sistema Nervioso. Los resultados aquí presentadosdemuestran la presencia de dos fracciones solubles de cortez...

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Autor principal: Calviño, María Ana
Otros Autores: Rodriguez de Lorez Arnais, Georgina
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2001
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3324_Calvino
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3324_Calvino_oai
Aporte de:
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spelling I28-R145-tesis_n3324_Calvino_oai2023-04-26 Rodriguez de Lorez Arnais, Georgina Calviño, María Ana 2001 La Na+, K+-ATPasa es una enzima especialmente abundante en las membranasneuronales de la región sináptica, que parecería ser crucial en el ciclo celular normal ydurante la diferenciación del Sistema Nervioso. Los resultados aquí presentadosdemuestran la presencia de dos fracciones solubles de corteza cerebral de rata, picos I y II, con distinta capacidad modulatoria sobre la Na+, K+-ATPasa de membranassinaptosomales en un estadio temprano del desarrollo postnatal de la rata (4 días deedad). Además, una subfracción más pura del pico II se aisló de la corteza cerebral deratas neonatas semejante a la de ratas adultas (denominada endobaína E por laspropiedades símil-ouabaína), pero con mayor actividad sobre la enzima. Sin embargo,debido al comportamiento del modulador sobre la actividad de la Na+, K+-ATPasa demembranas sinaptosomales de corteza cerebral de ratas neonatas se sugirió que dichasustancia podría fijarse además a sitios no relacionados con la inhibición de la enzima. Trabajando con prismas de corteza cerebral de rata, se comprobó que la endobaína Eestimula la hidrólisis de fosfoinosítidos en forma transitoria a lo largo del desarrollopostnatal, un mecanismo de señalización intracelular implicado en la regulación de laplasticidad sináptica de los períodos críticos en el desarrollo del Sistema Nervioso. Sedemostró que el mecanismo de acción de esta sustancia endógena sería diferente del dela ouabaína, aún cuando el efecto de ambas involucra la activación del subtipo 5 delreceptor metabotrópico del glutamato y la liberación de glutamato por reversión deltransportador de dicho neurotransmisor. Los datos sugieren que la liberación delneurotransmisor no sería suficiente para explicar el efecto de dichas sustancias y en elcaso de la ouabaína los resultados estarían de acuerdo con la existencia de un sitio deunión en el receptor glutamatérgico. Na+, K+-ATPasa is a synaptic membrane enzyme which seems to be crucial in thenormal cell cycle and differentiation of the Nervous System. The presence of two brainsoluble fractions -peaks I and II- which differently modulate Na+, K+-ATPase activity isdescribed at an early postnatal stage of rat development (4-day-old rats). A more purified II-E fraction, termed endobain E (endogenous ouabain-like factor), was isolated fromneonatal rat brain cortex which exerted a higher inhibitory activity than the homologousfraction prepared from adult brain. Such endogenous Na+, K+-ATPase modulatorbehavior on neonatal versus adult synaptosomal membrane suggested its binding tomembrane sites unrelated of enzyme inhibition. Employing rat brain prisms, we foundthat, similar to ouabain, endobain E transiently stimulates phosphoinositide hydrolysisduring postnatal brain development, a mechanism most likely responsible for neuronalneocortical plasticity during critical periods. Although the effect of both endobain E andouabain involve subtype 5 metabotropic glutamate receptor activation and glutamaterelease through reversal of the plasma membrane glutamate transporter, a dissimilarmechanism was proved. Data suggested that glutamate release is not enough to explainthe effect of both substances and are in favour of the existence of a glutamate receptorbinding site for ouabain. Fil: Calviño, María Ana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3324_Calvino spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar Estudio de moduladores endógenos de la Na+, K+ -ATPasa cerebral durante el desarrollo postnatal en ratas info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3324_Calvino_oai
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