Disminución de la respuesta T durante la fase de inmunosupresión de la sepsispor Staphylococcusaureus : rol de las células mieloides supresoras (MDSC) y la señalización por TNFR1

Sepsis is a disease with a great impact on public health because of its high rate of morbidity and mortality. Currently, S. aureus is the most frequently isolated pathogen in septic patients with documented bacterial infection. The events leading to the immunosuppression associated with S. aureus se...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Ledo, Camila
Otros Autores: Álvarez, Élida
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
Staphylococcus aureus
MDSC
Inmunosupresión
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5765
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5765.dir/5765.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_5765
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spelling I28-R145-HWA_57652022-03-07 Sepsis is a disease with a great impact on public health because of its high rate of morbidity and mortality. Currently, S. aureus is the most frequently isolated pathogen in septic patients with documented bacterial infection. The events leading to the immunosuppression associated with S. aureus sepsis have not been fully elucidated. Among the cell types that could be involved, recent studies have suggested that early expansion of MDSC is predictive of development of secondary nosocomial infections in septic patients, which suggests an important role for these cells in the immune suppression. In this context, the role that TNF-? and TNFR1 signaling could have in accumulation and function of MDSC is unknown.\nIn the present study, using a murine model of S. aureus sepsis of peritoneal origin, we demonstrated for the first time that MDSC participate in immunosuppression associated with S. aureus sepsis, and that TNF-? signaling through TNFR1 is critical in this process. Our findings will contribute to establish the potential of considering MDSC as a target for immunomodulatory therapies that complement conventional therapies in septic patients. Fil: Ledo, Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Álvarez, Élida Facultad de Farmacia y Bioquímica Gómez, Marisa I. Ledo, Camila 2018-03-12 La sepsis es una enfermedad de gran impacto en la salud pública dada su alta tasa de morbi-mortalidad. En la actualidad S. aureus es el patógeno más frecuentemente aislado en pacientes sépticos con infección bacteriana documentada. Los eventos que conducen a la inmunosupresión asociada a la sepsis por S. aureus no han sido al presente completamente elucidados. Estudios recientes indican que la expansión temprana de MDSC de tipo granulocítico es predictiva del desarrollo de infecciones nosocomiales secundarias en pacientes sépticos, lo cual sugiere un rol preponderante para dichas células en la supresión inmune. En este contexto, el rol que el TNF-? y la señalización por TNFR1 pudieran tener en la acumulación y funcionalidad de las MDSC se desconoce.\nEn el presente trabajo, utilizando un modelo experimental de sepsis por S. aureus de origen peritoneal, se demostró por primera vez que las MDSC participan de la inmunosupresión asociada a dicha patología y que la señalización inducida por TNF-? a través de TNFR1 es crítica para la activación de las MDSC y su función supresora. Nuestros hallazgos contribuirán a establecer la potencialidad de considerar a las MDSC como blanco de terapias inmunomoduladoras que complementen las terapias convencionales en pacientes sépticos. application/pdf Baldi, Pablo Giambartolomei, Guillermo Cataldi, Ángel Staphylococcus aureus MDSC Inmunosupresión spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Disminución de la respuesta T durante la fase de inmunosupresión de la sepsispor Staphylococcusaureus : rol de las células mieloides supresoras (MDSC) y la señalización por TNFR1 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5765 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5765.dir/5765.PDF
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description Sepsis is a disease with a great impact on public health because of its high rate of morbidity and mortality. Currently, S. aureus is the most frequently isolated pathogen in septic patients with documented bacterial infection. The events leading to the immunosuppression associated with S. aureus sepsis have not been fully elucidated. Among the cell types that could be involved, recent studies have suggested that early expansion of MDSC is predictive of development of secondary nosocomial infections in septic patients, which suggests an important role for these cells in the immune suppression. In this context, the role that TNF-? and TNFR1 signaling could have in accumulation and function of MDSC is unknown.\nIn the present study, using a murine model of S. aureus sepsis of peritoneal origin, we demonstrated for the first time that MDSC participate in immunosuppression associated with S. aureus sepsis, and that TNF-? signaling through TNFR1 is critical in this process. Our findings will contribute to establish the potential of considering MDSC as a target for immunomodulatory therapies that complement conventional therapies in septic patients.
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