Impacto de la hiperestimulación ovárica controlada sobre el desarrollo embrionario y la implantación en un modelo murino:: posible papel modulador de ghrelina
Para aumentar las chances de fertilización, los tratamientos de fertilización asistida incluyen hiperestimulación ovárica controlada (HOC); pero ésta ha sido vinculada a reducción del éxito reproductivo. Además, recientemente comprobamos que la HOC aumenta la ghrelinemia, pero desconocemos si esto...
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| Autores principales: | , , , , , , , |
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| Formato: | Artículo revista |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología
2025
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| Acceso en línea: | https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50481 |
| Aporte de: |
| Sumario: | Para aumentar las chances de fertilización, los tratamientos de fertilización asistida incluyen hiperestimulación ovárica controlada (HOC); pero ésta ha sido vinculada a reducción del éxito reproductivo. Además, recientemente comprobamos que la HOC aumenta la ghrelinemia, pero desconocemos si esto contribuye a las alteraciones mencionadas, y si existe un potencial rol terapéutico de un inhibidor de ghrelina. Nos propusimos evaluar el efecto de la HOC sobre el desarrollo embrionario preimplantatorio y la implantación en un modelo de ratón, y su asociación con la hiperghrelinemia secundaria a la HOC.
Ratones hembras adultas (CICUAL: 630485/24) fueron inducidas a superovular (grupo HOC), con 10UI de gonadotrofina menopáusica humana y 10UI de gonadotropina coriónica humana y apareadas con machos sin tratamiento, o pseudopreñadas. Se evaluó: a) en día 3,5 de gestación, cantidad y grado de desarrollo de los embriones; b) en día 4,5 de pseudopreñez, análisis histológico de la decidua y marcadores inflamatorios y embriotrópicos por citometría de flujo y qPCR y, c) en día 7,5 de gestación, análisis histopatológico de los embriones implantados/resorbidos. Como controles, se utilizaron hembras en ciclo natural (CN) y hembras HOC con la coadministración de un antagonista de ghrelina [(D-Lys3)GHRP-6; 6 nmol/animal/día] durante el protocolo de hiperestimulación, para “descartar” los efectos de la hiperghrelinemia. Los resultados fueron analizados mediante ANOVA/Kruskal Wallis.
Se detectó en HOC: a) retraso en el desarrollo embrionario, reflejado en un aumento en la proporción de mórulas (HOC=70.52% vs. CN=27.88%; p=<0.001) y una disminución en la de blastocitos (HOC=22.50% vs. CN=69.23%; p=0.001; n=13-20/grupo); b) aumento del porcentaje de linfocitos B (HOC=25.69% vs. CN=8.94%; p=0,016) y disminución de las células TCD8+(HOC=120.87= vs.CN=304.47; p=0.01; n=5/grupo) deciduales, así como disminución en la expresión de IL-6 (HOC=0.28 vs. CN=0.85; p=0.01; n=4-5/grupo) y c) aumento de las fallas implantatorias (HOC=21.25% vs. CN=6.57%; p=0.03; n=7-8/grupo). El antagonista revirtió los efectos deletéreos sobre el desarrollo embrionario e IL-6, pero no sobre la implantación.
En conclusión, la hiperghrelinemia secundaria a la HOC retrasó el desarrollo embrionario preimplantatorio y la HOC en sí misma alteró la implantación. De confirmarse estos resultados en la clínica, el antagonista podría evaluarse como una herramienta terapéutica.
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